[發(fā)明專利]一種高穩(wěn)定性近紅外脂滴熒光染料及其合成和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811555059.1
• 申請(qǐng)日: 2018-12-18
• 公開（公告）號(hào): CN111334082B
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐兆超;喬慶龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
• 主分類號(hào): C07D401/14
• 分類號(hào): C07D401/14
• 代理公司: 沈陽晨創(chuàng)科技專利代理有限責(zé)任公司 21001
• 代理人: 張晨

1.一種高穩(wěn)定性近紅外脂滴熒光染料，其特征在于該染料能夠特異性標(biāo)記脂滴，其結(jié)構(gòu)如下：

2.一種如權(quán)利要求1所述的高穩(wěn)定性近紅外脂滴熒光染料的合成方法，其特征在于包含步驟如下：

(1)中間體N-丁基-9,10-二溴-1,6,7,12-四氯苝酰亞胺的合成：

將9,10-二溴-1,6,7,12-四氯苝酐與正丁胺溶于N-甲基吡咯烷酮與冰醋酸混合液中；將反應(yīng)液加熱至100-140℃，攪拌1-10h；將反應(yīng)液冷卻至室溫后倒入冰水中抽濾得黑色固體，真空干燥，經(jīng)200-300目二氧化硅硅膠柱分離，以體積比1:0.25～6的二氯甲烷和石油醚為洗脫劑，減壓除去溶劑得深紅色固體N-丁基-9,10-二溴-1,6，7,12-四氯苝酰亞胺；

(2)探針N-丁基-9,10-二氮雜環(huán)丁基-1,6,7,12-四氯苝酰亞胺的合成：

將N-丁基-9,10-二溴-1,6,7,12-四氯苝酰亞胺，溶于乙二醇甲醚中，并向其中加入氮雜環(huán)丁烷；而后將反應(yīng)液緩慢升溫至90-130℃，并在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)10-24h；減壓除去溶劑，經(jīng)200-300目二氧化硅硅膠柱分離，以體積比1:0～1的二氯甲烷和石油醚為洗脫劑，減壓除去溶劑，得藍(lán)色固體探針N-丁基-9,10-二-氮雜環(huán)丁基-1,6,7,12-四氯苝酰亞胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種高穩(wěn)定性近紅外脂滴熒光染料的合成方法，其特征在于步驟(1)中：9,10-二溴-1,6,7,12-四氯苝酐與正丁胺的質(zhì)量比為1-5:1；

9,10-二溴-1,6,7,12-四氯苝酐的質(zhì)量與N-甲基吡咯烷酮和冰醋酸混合液的體積比為1:20-60g/mL；

N-甲基吡咯烷酮與冰醋酸的體積比為1-3:3-4。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種高穩(wěn)定性近紅外脂滴熒光染料的合成方法，其特征在于步驟(2)中，N-丁基-9,10-二溴-1,6，7,12-四氯苝酰亞胺與氮雜環(huán)丁烷的質(zhì)量比為1-4:1-5；

氮雜環(huán)丁烷與乙二醇甲醚質(zhì)量與體積比為5-80:1g/mL。

5.一種如權(quán)利要求1所述的一種高穩(wěn)定性近紅外脂滴熒光染料在活細(xì)胞內(nèi)以及活體內(nèi)對(duì)脂滴的熒光成像領(lǐng)域的應(yīng)用。