[發(fā)明專利]一種抗金黃色葡萄球菌腸毒素B的單克隆抗體YG11-1及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811554511.2
• 申請(qǐng)日: 2018-12-19
• 公開（公告）號(hào): CN111333724B
• 公開（公告）日: 2022-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊光;劉成華;劉玉;劉方杰;高亞萍;馮健男
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C07K16/12
• 分類號(hào): C07K16/12;C12N15/13;A61K39/40;A61P31/04
• 代理公司: 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;何葉喧

本發(fā)明公開了一種抗金黃色葡萄球菌腸毒素B的單克隆抗體YG11?1及其應(yīng)用。本發(fā)明保護(hù)一種IgG抗體(命名為YG11?1抗體)，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區(qū)由序列表的序列1自N末端第21?145位氨基酸殘基組成；所述輕鏈中的輕鏈可變區(qū)由序列表的序列3自N末端第21?127位氨基酸殘基組成。本發(fā)明還保護(hù)YG11?1抗體在制備治療腸毒素B中毒的藥物中的應(yīng)用，在制備用于拮抗腸毒素B的藥物中的應(yīng)用，在制備用于預(yù)防和/或治療金黃色葡萄球菌引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明對(duì)治療腸毒素B中毒、對(duì)于預(yù)防或治療金黃色葡萄球菌引起的病癥具有重要的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗金黃色葡萄球菌腸毒素B的單克隆抗體YG11-1及其應(yīng)用，特別涉及該單克隆抗體在制備用于預(yù)防和/或治療金黃色葡萄球菌引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)簡稱金葡菌，是一種自然界中分布廣泛的革蘭氏陽性致病菌。據(jù)估計(jì)有20-30％的人群都攜帶該病原菌，該菌主要存在于人體的粘膜、皮膚、特別是鼻咽部。金葡菌可以引發(fā)一系列的疾病，從輕微的皮膚感染，到燙傷樣皮膚綜合征，到膿腫，再到威脅生命的肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、中毒性休克綜合征等。金葡菌感染影響范圍很廣，可累及皮膚、軟組織、呼吸道、骨髓、關(guān)節(jié)、血管等等。

腸毒素(Staphyloccucal enterotoxins,SEs)是由葡萄球菌分泌的細(xì)菌外毒素，目前已報(bào)道的有SEA、SEB、SEC1-3、SED、SEE、SEF、SEG等二十多種血清型，共稱為葡萄球菌SE類超抗原，是細(xì)菌性食物中毒、化膿性感染、院內(nèi)感染的重要毒素。腸毒素B(SEB)是SEs中毒性最強(qiáng)的一種毒素，可以引起食物中毒，如果直接進(jìn)入血液循環(huán)，可以活化大量T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子(IFN-γ、TNF-α等)，甚至引起患者死亡。

腸毒素B作為超抗原可通過結(jié)合T細(xì)胞上特定的TCR Vβ區(qū)和MHC-Ⅱ類分子，活化T細(xì)胞，直接激活T淋巴細(xì)胞，使其釋放一系列的細(xì)胞因子，主要包括IFN-γ和TNF-α等，從而引起高熱、惡心、腹瀉及毒素休克綜合征(TSS)。由金黃色葡萄球菌腸毒素B引起的TSS的病死率可達(dá)50％，與流感并發(fā)的SEB感染的死亡率更高達(dá)90％以上，因此SEB被美國特殊作戰(zhàn)處列為常規(guī)儲(chǔ)存的“標(biāo)準(zhǔn)”(“經(jīng)典”)生物戰(zhàn)劑。目前臨床上尚無針對(duì)SEB中毒的有效疫苗和藥物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種抗金黃色葡萄球菌腸毒素B的單克隆抗體YG11-1及其應(yīng)用。

本發(fā)明首先保護(hù)一種IgG抗體(命名為YG11-1抗體)，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區(qū)由序列表的序列1自N末端第21-145位氨基酸殘基組成；所述輕鏈中的輕鏈可變區(qū)由序列表的序列3自N末端第21-127位氨基酸殘基組成。

所述重鏈為如下(a)或(b)：(a)序列表的序列1自N末端第21-475位氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)；(b)序列表的序列1所示的蛋白質(zhì)。

所述輕鏈為如下(c)或(d)：(c)序列表的序列3自N末端第21-234位氨基酸殘基組成的蛋白質(zhì)；(d)序列表的序列3所示的蛋白質(zhì)。

編碼YG11-1抗體的基因也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

編碼所述重鏈的基因?yàn)樾蛄斜淼男蛄?自5’末端第681-2108位核苷酸所示的DNA分子。編碼所述輕鏈的基因?yàn)樾蛄斜淼男蛄?自5’末端第681-1385核苷酸所示的DNA分子。

本發(fā)明還保護(hù)YG11-1抗體在制備治療腸毒素B引起的疾病中的應(yīng)用。

本發(fā)明還保護(hù)YG11-1抗體在制備用于拮抗腸毒素B的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還保護(hù)YG11-1抗體在制備用于中和腸毒素B的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明還保護(hù)YG11-1抗體在制備用于抑制金黃色葡萄球菌的藥物中的應(yīng)用。