[發(fā)明專利]一種3,4-二氨基-二苯甲酮的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811548381.1
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN109467512B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 余志強;沈潔;徐劍鋒;曾淼;朱家可;孫思
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州開元民生科技股份有限公司
• 主分類號: C07C225/22
• 分類號: C07C225/22;C07C221/00
• 代理公司: 南京艾普利德知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 陸明耀;張鉑

本發(fā)明公開了一種甲苯咪唑中間體3,4?二氨基?二苯甲酮的合成方法，通過嚴格控制氨化工藝參數(shù)和加氫工藝參數(shù)，將工藝中的兩個雜質(zhì)：3?氨基?4?羥基?二苯甲酮和3?氨基?4?氯?二苯甲酮含量都降低到0.05%以下，保證產(chǎn)品質(zhì)量合格的同時保證兩步反應(yīng)總收率達到90%，具有很高的工業(yè)化生產(chǎn)價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，具體本涉及一種甲苯咪唑中間體3,4-二氨基-二苯甲酮的合成方法。

背景技術(shù)

甲苯咪唑名為(5-苯丙?；?1H-苯并咪唑-2-基)氨基甲酸甲酯，是一種廣譜驅(qū)蟲藥，具有顯著的殺滅幼蟲、抑制蟲卵發(fā)育的作用，可用于防治鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、糞類回線蟲等腸道寄生蟲病。3,4-二氨基-二苯甲酮是甲苯咪唑制備過程中的重要的中間體。

3,4-二氨基-二苯甲酮的合成以3-硝基-4-氯-二苯甲酮為原料，合成方法主要有以下兩種：(1)以3-硝基-4-氯-二苯甲酮為起始原料，先與氨水在高壓下反應(yīng)合成3-硝基-4-氨基-二苯甲酮，再用硫氫化鈉進行還原，得到3,4-二氨基-二苯甲酮(2)以3-硝基-4-氯-二苯甲酮為起始原料，先與氨水在高壓下反應(yīng)合成3-硝基-4-氨基-二苯甲酮，再用雷尼鎳進行還原，得到3,4-二氨基-二苯甲酮。方法1和方法2采用氨水進行高壓反應(yīng)，得到的3-硝基-4-氨基-二苯甲酮純度不高，雜質(zhì)大，收率低。這兩種方法得到的產(chǎn)品里都含有雜質(zhì)：3-氨基-4-羥基-二苯甲酮和3-氨基-4-氯-二苯甲酮，這兩個雜質(zhì)在后續(xù)步驟很難處理，帶來兩種不好的后果：產(chǎn)品純度不合格，雜質(zhì)含量拆標，或者是產(chǎn)品純度合格，收率下降明顯。

目前市場上3,4-二氨基-二苯甲酮的質(zhì)量普遍不高，純度在99.5％左右，雜質(zhì)在0.1-0.2％，有些純度更低、雜質(zhì)更高，很難滿足產(chǎn)品質(zhì)量標準中產(chǎn)品以及雜質(zhì)含量控制的要求：純度＞99.8％，任一單雜＜0.1％，本發(fā)明得到的產(chǎn)品可以滿足市場客戶要求，具有很強的競爭力。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)不足，提供了一種3,4-二氨基-二苯甲酮的合成方法，本發(fā)明通過嚴格控制氨化工藝參數(shù)和加氫工藝參數(shù)，將工藝中的兩個雜質(zhì)：3-氨基-4-羥基-二苯甲酮和3-氨基-4-氯-二苯甲酮含量都降低到0.05％以下，保證產(chǎn)品質(zhì)量合格的同時保證兩步反應(yīng)總收率達到90％，具有很高的工業(yè)化生產(chǎn)價值。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

一種3,4-二氨基-二苯甲酮的合成方法，包括如下步驟：

S1、氨化反應(yīng)：將3-硝基-4-氯-二苯甲酮、有機溶劑和10-25％(質(zhì)量濃度)的氨水投入高壓釜，攪拌升溫至80-130℃，控制釜內(nèi)壓力0.4-0.6MPa，保溫反應(yīng)18-24h，反應(yīng)得到3-硝基-4-氨基-二苯甲酮(中間產(chǎn)物Ⅰ)。

進一步的，包括反應(yīng)結(jié)束后，將高壓釜降溫(至20-25℃)，然后緩慢卸掉釜內(nèi)壓力，放料、離心、烘干的步驟。

該步的反應(yīng)方程式為：

主反應(yīng)：

副反應(yīng)：

S2、還原反應(yīng)：將3-硝基-4-氨基-二苯甲酮(中間產(chǎn)物Ⅰ)加入到醇類溶劑(優(yōu)選甲醇)中，攪拌溶解后加入高壓釜，再加入鈀碳催化劑，優(yōu)選先用氮氣置換3次，再用氫氣置換3次，最后充氫氣至0.01-0.2MPa，攪拌升溫至30-50℃，保溫反應(yīng)3-5h，反應(yīng)得到3,4-二氨基-二苯甲酮。該步的反應(yīng)方程式為：

主反應(yīng)：

副反應(yīng)1：

副反應(yīng)2：