[發明專利]用于脂質化合物檢測的微流控芯片和脂質化合物的檢測方法

在審

• 申請號: 201811547308.2
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN111330655A
• 公開（公告）日: 2020-06-26
• 發明（設計）人: 羅茜;任松磊;門涌帆;李芳;黃浩;敖婷婷;喻學鋒
• 申請（專利權）人: 深圳先進技術研究院
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00;G01N27/62
• 代理公司: 深圳中一聯合知識產權代理有限公司 44414
• 代理人: 李艷麗

本發明提供了一種用于檢測脂質化合物的微流控芯片，采用黑磷作為基質材料，利用其與脂質的良好相容性，以及其在質譜中沒有信號干擾的性質。同時還提供了一種檢測脂質化合物的方法，結合微流控技術，進行基質輔助激光解析電離飛行時間質譜，克服了現有技術采用傳統基質在小分子范圍內信噪比較小的缺陷。

技術領域

本發明屬于物質檢測分析領域，具體涉及一種用于脂質化合物檢測的微流控芯片和脂質化合物的質譜分析方法。

背景技術

微流控技術是由微通道和微結構組成的具有功能性和完成特定任務的微流體系技術。微流控芯片技術是把生物、化學、醫學分析過程中的樣品制備、反應、分離檢測等基本操作單元集成到一塊微米尺度的芯片上。具有液體流動可控、樣品處理時間短、試樣消耗少并可規模集成等優勢，在多種化學反應或檢測領域發揮著獨特的用途。

質譜作為一種免標記、分子特異性、靈敏的通用分析方法，被廣泛地應用于生物分析的各個領域。基質輔助激光解析電離飛行時間質譜(matrix-assisted laserdesorption ionization-time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)等軟電離技術的出現使得生物大分子電離產生氣相離子成為可能,使得質譜在測定復雜的生物樣品領域得到了廣泛的應用。基質輔助激光解析電離飛行時間質譜具有分析速度快、樣品前處理簡單、質量范圍寬以及適合分析復雜樣品的優點，目前已被廣泛地用于測量多肽、蛋白質、核酸等生物大分子的分子量以及高分子聚合物的分子量分布。

目前，微流控芯片在質譜相關檢測技術中的應用以及黑磷與基質輔助激光解析電離飛行時間質譜的結合也得到了眾多研究者的關注，其基礎和應用已成為研究熱點。

現有的微流控與質譜聯用技術多用于細胞代謝等方面的檢測，同時技術中出現的質譜并非能適用于大分子分析的基質輔助激光解析電離飛行時間質譜。此外，基質輔助激光解析電離飛行時間質譜常用的有機基質如α-腈基-4-羥基肉桂酸，2,5-二羥基苯甲酸及芥子酸在小分子區域的干擾比較大。

脂質組學作為代謝組學的重要分支，其研究對象為生物體的所有脂質分子，主要表征生物體受到擾動后脂質代謝的變化以及介導信號轉導的變化。作為一類重要的代謝物，協調的脂質代謝是能量平衡、膜結構及其動態改變信號、轉導、自噬等重要生命過程中不可或缺的環節，因此開發一種分析血液樣品中多種脂質組分的方法是脂質組學分析的重要前提，相關研究結果將為后續健康效應和危害機制的研究提供重要參考信息。因此，對脂質化合物的研究與表征因此是十分重要的，脂質分子的分子量因為取代基的變化，跨度也十分大，找到一個能從較小分子量到較大分子量全系列脂質化合物精確表征的方法是十分重要的。

將現有的微流控與質譜聯用技術用于脂類的研究是個好的思路，但是現有的基質產生的對小分子量的干擾依舊沒有得到解決。因此找到一種基質材料，對現有的檢測脂質化合物的芯片及脂質化合物的檢測檢測方法是十分有必要的。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種用于檢測脂質化合物的微流控芯片和脂質化合物的檢測檢測方法，以克服現有技術中對小分子量脂質化合物信噪比較小，無法精確表征的缺陷。

為了解決所述問題，本發明的一方面，提供了一種用于脂質化合物檢測的微流控芯片。所述微流控芯片包括基片和與所述基片結合的蓋片，所述蓋片的與所述基片結合面上開設有若干彼此間隔的微槽，且若干彼此間隔的所述微槽與所述基片構成若干彼此間隔的微流道，至少在所述微流道區域內的基片表面上負載有黑磷基質材料。

優選地，所述黑磷基質材料單位面積的負載量為0.0012-0.002mg/mm²。

優選地，在所述微流道內壁上負載有黑磷基質材料的方法包括如下步驟：

將黑磷基質材料以不同轉速離心處理后分散于乙醇和水的混合溶劑中，注入微流道中，待溶劑揮發完。