[發(fā)明專利]一種新型抗菌肽及其應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2018-12-17
• 公開（公告）號: CN109627312B
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張小蒙;周敏
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇醫(yī)藥職業(yè)學(xué)院
• 主分類號: C07K14/46
• 分類號: C07K14/46;A61K38/17;A61P31/04;A61P31/10;A61P17/02
• 代理公司: 北京思創(chuàng)大成知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11614
• 代理人: 高爽

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種新型抗菌肽及其應(yīng)用，該新型抗菌肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本發(fā)明的所述新型抗菌肽對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都具有廣泛的殺滅活性，在小鼠體內(nèi)切除創(chuàng)口模型和體外豬皮膚模型中證明了潛在的抗感染作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體地，涉及一種新型抗菌肽以及該新型抗菌肽在制備治療皮膚和/或軟組織感染的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

在過去的幾十年里，門診中出現(xiàn)了大量皮膚和軟組織感染，表現(xiàn)為癤、癰、膿腫或蜂窩織炎。這種感染的主要致病菌是金黃色葡萄球菌。金黃色葡萄球菌是一種常見的革蘭陽性菌，會導(dǎo)致多種疾病，從輕微的表面皮膚感染到危及生命的疾病。治療這些皮膚和軟組織感染的主要挑戰(zhàn)是金黃色葡萄球菌耐藥菌株迅速增加。隨著金黃色葡萄球菌和其他微生物對抗生素耐藥性的增加，迫切需要找到更有效的抗菌策略。

抗菌肽具有廣泛的對抗多種細(xì)菌和真菌的生物活性，有望成為新的抗菌策略首選藥物。而且，與常規(guī)抗生素相比，抗菌肽產(chǎn)生耐藥性的程度要小得多，因?yàn)榭咕臍⑺兰?xì)菌的機(jī)制通常涉及攻擊多個疏水性或陰離子靶標(biāo)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的上述缺陷，提供一種新型抗菌肽。本發(fā)明的所述新型抗菌肽(命名為抗菌肽PDK160)對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌都具有廣泛的殺滅活性，在小鼠體內(nèi)切除創(chuàng)口模型和體外豬皮膚模型中證明了潛在的抗感染作用。

本發(fā)明的第一方面提供一種新型抗菌肽，該新型抗菌肽的氨基酸序列如SEQ IDNO：1所示：AIPIKAIGKAGKLRAINIANFNFLKPKRK，其中，N端為硝基丙氨酸，C端為酰胺化末端。因此，所述新型抗菌肽可以表達(dá)為：NO₂-AIPIKAIGKAGKLRAINIANFNFLKPKRK-NH₂。所述硝基丙氨酸為甲基具有硝基取代基的丙氨酸，即，所述硝基修飾在丙氨酸的甲基上，取代甲基的一個氫原子。C端的酰胺化末端是指賴氨酸的羧基被酰胺化所形成的末端。上述修飾方式均為本領(lǐng)域常規(guī)的氨基酸修飾，修飾方法也可采用常規(guī)的各種方法。本發(fā)明對此并無特別限定。

本發(fā)明的所述新型抗菌肽基于爪蟾素經(jīng)過氨基酸突變獲得，是指該抗菌肽基于爪蟾素設(shè)計得到。但在真正應(yīng)用時，該抗菌肽可以通過人工合成得到。

本發(fā)明中的所述新型抗菌肽為不含二級結(jié)構(gòu)的小分子多肽，如不含α螺旋等高級復(fù)雜結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明的第二方面提供上述新型抗菌肽的應(yīng)用。

具體地，本發(fā)明的第三方面提供上述新型抗菌肽在制備治療皮膚和/或軟組織感染的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第四方面提供上述新型抗菌肽在制備治療革蘭陽性菌或革蘭陰性菌感染的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的抗菌肽PDK160具有廣譜殺菌活性。

具體地，所述革蘭陽性菌包括金黃色葡萄球菌、化膿鏈球菌、瘡皰丙酸桿菌、白假絲酵母、近平滑假絲酵母和克柔假絲酵母中的至少一種。

具體地，所述革蘭陰性菌包括大腸桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌和鮑氏不動桿菌中的至少一種。

本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將在隨后具體實(shí)施方式部分予以詳細(xì)說明。

附圖說明

通過結(jié)合附圖對本發(fā)明示例性實(shí)施方式進(jìn)行更詳細(xì)的描述，本發(fā)明的上述以及其它目的、特征和優(yōu)勢將變得更加明顯。

圖1示出了PDK160對細(xì)菌細(xì)胞膜去極化強(qiáng)度的影響。

圖2示出了PDK160體內(nèi)切除抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

圖3示出了PDK160體外傷口抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

具體實(shí)施方式