[發明專利]一種制備2;6-二氟靛酚乙酸酯的方法

在審

• 申請號: 201811539113.3
• 申請日: 2018-12-17
• 公開（公告）號: CN109456224A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 劉剛;王皓潔;王金明;任昱金;張玉春;沐賢鋒;韓青霖;徐振華;徐冠樺
• 申請（專利權）人: 魯東大學
• 主分類號: C07C249/02
• 分類號: C07C249/02;C07C251/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種制備2,6?二氟靛酚乙酯的新合成方法，是以工業化產品2,6?二氟苯甲酰胺為原料依次經霍夫曼降解反應、重氮化后直接水解、濃硝酸硝化、鈀碳催化氫化還原、再重氮化與苯酚偶聯反應、乙酸酐條件下酯化，六步反應制備2,6?二氟靛酚乙酸酯的生產工藝和相應的各項工藝條件。本發明的有益效果是：選用工業化產品2,6?二氟苯甲酰胺為原料，原料易得，價格低廉，反應條件溫和環保，本發明提供了一種新型的、高效的可用于工業化生產2,6?二氟靛酚乙酯的新途徑。

技術領域

本發明涉及一種制備2,6-二氟靛酚乙酸酯的合成方法，具體來說是以2,6-二氟苯甲酰胺為起始原料，依次經過霍夫曼降解反應、重氮化后直接水解、濃硝酸硝化、鈀碳催化氫化還原、再重氮化與苯酚偶聯反應、乙酸酐條件下酯化，六步反應制備2,6-二氟靛酚乙酸酯的生產工藝和相應的各項工藝條件。

背景技術

2,6-二氟靛酚乙酸酯是全新的化合物，未見文獻報道。其類似物，如靛酚乙酸酯、2,6-二氯靛酚乙酸酯等主要應用其顯色原理用于快速檢測樣品中的多種有機磷及氨基甲酸酯類農藥的殘留；在化工染料方面，如藍色硫化染料中間體方面也有一定的應用。有關靛酚乙酸酯、2,6-二氯靛酚乙酸酯或其類似物的主要合成方法有：由對氨基苯酚或取代對氨基苯酚與苯酚用次氯酸鈉溶液進行氧化，再酯化后制備，最早可以追溯到1912年（Heller,Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1912, 392: 47; Chemische Berichte. 1915,48:1288）。還可以直接用靛酚或靛酚鈉鹽直接與乙酸酐反應成酯制備（Kramer David N,Journal of Organic Chemistry. 1959, 24: 1742-1747.）。

利用靛酚乙酸酯或2,6-二氯靛酚乙酸酯作為顯色劑可以快速檢測各類有機磷和氨基甲酸酯類農藥殘留比較新的報道可參見如下的文獻：Hossain SMZ, Luckham RE,McFadden MJ, Brennan JD. ANALYTICAL CHEMISTRY. 2009, 81(21):9055-9064.; SunK, Qiu JX, Fang KM, Zhang WY, Miao YQ. ELECTROCHEMISTRY COMMUNICATIONS, 2009,11(5): 1022-1025.；No HY, Kim YA, Lee YT, Lee HS. ANALYTICA CHIMICA ACTA.2007, 594(1): 37-43.；韓承輝, 谷巍, 王乃巖, 王正萍. 環境化學. 2000, 19(2):187-189.；鐘樹明, 袁東星, 李權龍, 王詠梅. 廈門大學學報(自然科學版). 2002, 41(1): 75-78。各類文獻中針對不同的測試對象、不同的農藥品種或應用在不同的裝置中進行了靛酚乙酸酯類化合物應用的系統研究和報道。

本研究團隊在2018年8月14日公開了一種簡易農藥殘留速測裝置及其應用的發明專利（CN 108398426 A），其中權利要求5和具體實施例1中提到了農藥殘留檢測速測裝置上應用顯示片的有效成分為2,6-二氟靛酚乙酸酯，但沒有公開其制備方法。本發明是在實驗室小試的基礎上，開發出了適合工業化大規模生產2,6-二氟靛酚乙酸酯的工業生產方法。

雖然文獻報道的制備靛酚乙酸酯或2,6-二氯靛酚乙酸酯及其應用的方法多種多樣，但大多都只在實驗室中或小試制備階段，特別是近年來的文獻報道都是以應用為主，未見對其改進的新合成方法。舊的合成方法三廢污染比較嚴重，不利于實現大規模的工業化生產，有的僅僅停留在小試階段。生產制備靛酚乙酸酯或2,6-二氯靛酚乙酸酯的方法，也不能很好的應用在制備2,6-二氟靛酚乙酸酯中。而且在應用過程中，存在著顯示反應時間過長，環境溫度要求比較嚴格的情況，這給此類化合物的應用帶來的不便。

發明內容

本發明的目的在于針對上述缺點，提供一種原料易得、產率較高、成本適宜，適合大規模工業化生產的制備更為高效的顯示劑2,6-二氟靛酚乙酸酯的制備方法。

本發明的目的是這樣實現的：