[發明專利]天然來源FFA4(GPR120)受體激動劑及其應用

在審

• 申請號: 201811537183.5
• 申請日: 2018-12-14
• 公開（公告）號: CN111317728A
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 梁鑫淼;徐芳芳;張秀莉;侯滔;周晗
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61K31/222;A61K36/30;A61P29/00;A61P1/00;A61P19/10
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責任公司 21212
• 代理人: 毛薇;李馨

本發明涉及一種FFA4(GPR120)受體激動劑及其應用，具體是關于一種來自天然植物萘醌類化合物作用靶點的發現，所涉及的靶點為一種G蛋白偶聯受體GPR120，所述的GPR120受體激動劑為乙酰紫草素、黃鐘花醌以及紫草素和/或者它們對應藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶形物以及藥物組合物。體外細胞靶點實驗表明乙酰紫草素、黃鐘花醌以及紫草素為GPR120的激動劑。體外細胞實驗測試發現95％乙醇冷浸的紫草提取物進行也有GPR120激動活性。研究顯示GPR120受體與非甾體消炎藥誘發的胃損傷、骨質酥松和克羅恩病等疾病相關，因此所述的激動劑有著潛在的藥用用途。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體為GPR120激動劑領域，涉及天然植物中萘醌類化合物作用靶點的發現，具體上是萘醌類化合物中乙酰紫草素、黃鐘花醌以及紫草素，以及含有乙酰紫草素和/或黃鐘花醌和/或紫草素的紫草科植物提取物作用靶點的發現。所述的化合物為乙酰紫草素和/或黃鐘花醌以及紫草素和/或者它們對應藥學上可接受的鹽、溶劑化物或多晶形物及藥物組合物，以及含有乙酰紫草素和/或黃鐘花醌和/或紫草素的紫草科植物提取物；所述的靶點為GPR120受體；所述的應用為非甾體消炎藥誘發胃損傷、骨質酥松和克羅恩病等的治療和預防。

技術背景

紫草科植物的干燥根有許多萘醌類化合物，且紫草萘醌類化合物為紫草的一類主要生物活性成分，具有抗炎、抗菌、抗癌，治療肥胖、脂肪肝等多種作用，目前的關于紫草中此類化合物的研究多數集中在細胞水平或者動物水平，對于單一化合物在靶點水平研究機制的報道很少(詹志來,胡峻,劉談,康利平,南鐵貴,郭蘭萍.紫草化學成分與藥理活性研究進展[J].中國中藥雜志,2015,40(21):4127-4135；Su M L,He Y,Li Q S,et al.Efficacyof acetylshikonin in preventing obesity and hepatic steatosis in db/db mice[J].Molecules,2016,21(8):976；Su M,Huang W,Zhu B.Acetylshikonin from Zicaoprevents obesity in rats on a high-fat diet by inhibiting lipid accumulationand inducing lipolysis[J].PloS one,2016,11(1):e0146884；Cui L,Yan Y,Zhang M,etal.Acetylshikonin suppresses atherogenesis by attenuating vascularinflammation in apolipoprotein E-deficient mice[J].INTERNATIONAL JOURNAL OFCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE,2018,11(3):1882-1890.)

GPR120為一種G蛋白偶聯受體，目前已經脫孤(屬于脂肪酸類受體家族中的一員)，也叫做游離脂肪酸受體4(FFA4)。其內源性配體為長鏈脂肪酸，如ALA(α-亞麻酸)、EPA(二十碳五烯酸)、DHA(二十二碳六烯酸)等。GPR120受體在