[發(fā)明專利]一種喹啉-4-甲酸酯類化合物的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811536752.4 | 申請日： | 2018-12-15 |
| 公開（公告）號： | CN109336811B | 公開（公告）日： | 2020-10-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 鐘為慧;潘振濤;凌飛 | 申請（專利權(quán)）人： | 浙江工業(yè)大學(xué) |
| 主分類號： | C07D215/52 | 分類號： | C07D215/52;C07D401/04;C07D221/12;C07D215/50;C07D409/04;C07D405/04 |
| 代理公司： | 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213 | 代理人： | 周紅芳 |
| 地址： | 310014 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 喹啉 甲酸 化合物 制備 方法 | ||
本發(fā)明公開了一種喹啉?4?甲酸酯類化合物的制備方法，它將如式（II）所示的苯胺類化合物、式（III）所示的醛類化合物和式（IV）所示的丙酮酸酯類化合物溶于有機(jī)溶劑中，在大位阻硼烷催化劑的作用下，進(jìn)行多組分反應(yīng)，一鍋法制得如式（I）所示的喹啉?4?甲酸酯類化合物；式（I）、式（II）、式（III）和式（IV）中，R1為C1~C4的烷基、苯基、氟、氯、三氟甲基或甲氧基；R2為芳基、雜芳基、C1~C4的烷基或C3?C7的環(huán)烷基；R3為甲基或乙基。本發(fā)明方法采用非金屬催化劑，從源頭上杜絕金屬催化劑的使用，可避免醫(yī)藥化學(xué)品中重金屬污染；所述催化劑的底物適用性廣，對于含有不同官能團(tuán)的芳胺類化合物、芳香或脂肪醛以及不同丙酮酸酯類化合物，均有較佳的催化收率。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種喹啉-4-甲酸酯類化合物的制備方法。
背景技術(shù)
喹啉-4-甲酸酯是一種非常重要的有機(jī)合成中間體，主要應(yīng)用于有機(jī)合成和醫(yī)藥等領(lǐng)域。比如，它是合成喹啉-4-甲酰胺的關(guān)鍵原料(Design,Synthesis,and BiologicalEvaluation of 4-Quinoline Carboxylic Acids as Inhibitors of DihydroorotateDehydrogenase.J.Med.Chem.,2018,61,5162-5186.)，而后者近年來被發(fā)現(xiàn)在抗瘧原方面有著優(yōu)良的藥物活性(New derivatives of quinoline-4-carboxylic acid withantiplasmodial activity.Bioorg.Med.Chem.,2017,25,2251-2259.)。其中最具代表性的是已進(jìn)入臨床一期的抑制蛋白質(zhì)合成的新型多階段抗瘧藥物DDD107498(A novelmultiple-stage antimalarial agent that inhibits protein synthesis.Nature,2015,522,315-320.)。因?yàn)猷?4-甲酸酯在醫(yī)藥化工領(lǐng)域的關(guān)鍵用途，其合成方法也成為研究熱點(diǎn)。然而，目前關(guān)于其合成的報(bào)道卻并不多見。
2010年，Wang課題組(Yb(OTf)3:an efficient catalyst forthe synthesis of3-arylbenzo[f]quinoline-1,2-dicarboxylate derivatives via imino-Diels-Alderreaction.Tetrahedron Lett.,2010,51,5721-5723.)實(shí)現(xiàn)了以醛類衍生物、2-萘胺和丁二炔酸二酯類衍生物為原料，在三氟甲磺酸鐿(Yb(OTf)3)催化下，多組分反應(yīng)合成喹啉-4-甲酸酯類衍生物。該反應(yīng)體系創(chuàng)新之處在于催化劑用量少，且對芳香醛有著較好的反應(yīng)活性和適用性，產(chǎn)物收率76-92％，然而對于脂肪族醛卻不適用，其化學(xué)反應(yīng)式如下：
2015年，Zhou課題組(Synthesis of Quinolines by Visible-Light InducedRadical Reaction of Vinyl Azides andα-Carbonyl BenzylBromides.Adv.Synth.Catal.2015,357,2479-2484.)報(bào)道了可見光促進(jìn)的金屬銥(Ir)催化α-羰基芐溴和疊氮化乙烯化合物制備喹啉-4-甲酸酯類化合物。該方法在室溫下即可實(shí)現(xiàn)反應(yīng)的順利進(jìn)行，產(chǎn)物收率40-77％，其化學(xué)反應(yīng)式如下：
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