[發明專利]11-取代1,6-二氮雜苯并蒽酮衍生物及其合成方法和應用有效
| 申請號： | 201811535905.3 | 申請日： | 2018-12-14 |
| 公開（公告）號： | CN109456328B | 公開（公告）日： | 2021-06-22 |
| 發明（設計）人： | 唐煌;李衛;何艷紅 | 申請（專利權）人： | 廣西師范大學 |
| 主分類號： | C07D471/06 | 分類號： | C07D471/06;A61K31/4375;A61K31/4545;A61K31/496;A61P25/28;A61P27/06;A61P21/04 |
| 代理公司： | 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107 | 代理人： | 唐智芳 |
| 地址： | 541004 廣西壯*** | 國省代碼： | 廣西;45 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 11 取代 二氮雜苯 衍生物 及其 合成 方法 應用 | ||
1.具有下述式(I)所示結構的化合物或其藥學上可接受的鹽：
其中，R2為當R2為時，n＝2～3；當R2為時，n＝1～3。
2.權利要求1所述化合物的合成方法，包括以下步驟：
1)對式(Ⅱ)所示結構的4-甲基-1-氮雜-5,10-蒽醌進行硝化，得到式(Ⅲ)所示結構的4-甲基-6-硝基-1-氮雜-5,10-蒽醌；
2)將式(Ⅲ)所示結構的4-甲基-6-硝基-1-氮雜-5,10-蒽醌和硫化鈉置于第一有機溶劑中反應，得到式(Ⅳ)所示結構的4-甲基-6-氨基-1-氮雜-5,10-蒽醌；
3)將式(Ⅳ)所示結構的4-甲基-6-氨基-1-氮雜-5,10-蒽醌置于第二有機溶劑中，加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛反應，反應完成后再加入氯化銨和弱酸進行關環反應，得到式(Ⅴ)所示結構的11-氨基-1,6-二氮雜苯并蒽酮；本步驟中涉及的反應在氣氛保護條件下進行；
4)將式(Ⅴ)所示結構的11-氨基-1,6-二氮雜苯并蒽酮和式(Ⅵ)所示結構的酰氯置于第三有機溶劑中反應，即得到應的目標化合物粗品；其中：
所述的第一有機溶劑為選自甲醇、乙醇和異丙醇中的一種或兩種以上的組合；
所述的第二有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺和/或N,N-二甲基乙酰胺；
所述的第三有機溶劑為選自氯仿、二氯甲烷和乙腈的一種或兩種以上的組合；
式(Ⅱ)至式(Ⅵ)所示結構的化合物分別如下所示：
式(Ⅵ)中，R2為當R2為時，n＝2～3；當R2為時，n＝1～3。
3.根據權利要求2所述的合成方法，其特征在于：還包括純化步驟：具體是將制得的目標化合物粗品進行硅膠柱層析，得到純化后的目標化合物。
4.根據權利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步驟2)中，所述的硫化鈉為九水合硫化鈉或無水硫化鈉。
5.根據權利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步驟3)中，所述的弱酸為選自醋酸和/或丙酸。
6.根據權利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步驟2)至步驟4)中，所述的反應在加熱條件下進行。
7.根據權利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步驟4)中，在反應之前加入縛酸劑。
8.權利要求1所述化合物或其醫學上可接受的鹽在制備乙酰膽堿酯酶抑制劑藥物中的應用。
9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于：權利要求1所述化合物或其醫學上可接受的鹽在制備治療阿爾茨海默病、腦血管癡呆、青光眼或重癥肌無力藥物中的應用。
10.一種藥物組合物，含有治療上有效劑量的權利要求1所述化合物或其醫學上可接受的鹽。
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