[發明專利]補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮的用途

有效

• 申請號: 201811529399.7
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109718227B
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: 劉希望;楊亞軍;李世宏;秦哲;焦增華;李劍勇
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院蘭州畜牧與獸藥研究所
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P31/04;A61P1/12;A61P1/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京中恒高博知識產權代理有限公司 11249
• 代理人: 鐘國

本發明公開了一種補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮的新用途。本發明發現補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮對艱難梭菌(Clostridium difficile)具有顯著抑制活性，可用于制備抗艱難梭菌藥物，或者用于制備治療由艱難梭菌感染引起的腹瀉、結腸炎和/或假膜性結腸炎，包括人和動物的藥物。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮的新用途。

背景技術

艱難梭菌感染(Clostridium difficile infection，CDI)是指由艱難梭菌感染人和動物而導致的一類疾病的統稱，其臨床癥狀以不同程度的腹瀉為主。艱難梭菌(Clostridium difficile)屬于革蘭氏陽性芽孢桿菌，專性厭氧，部分菌株可以分泌毒素。該菌廣泛存在于人和動物的腸道中，其主要定植場所為結腸，是一種人畜共患的條件致病菌。在過去，艱難梭菌被認為是一種與人類共生的細菌，最早于1935年從新生兒腸道中被分離發現。隨著認識的不斷深入，艱難梭菌被認為與長期使用抗生素引起的腸道疾病相關，對人類的公共衛生安全產生巨大威脅。據美國疾病預防控制中心估計，2011年全美國約有45.3萬人感染艱難梭菌，其中有2.9萬人死于與艱難梭菌感染相關的疾病，是報道最為頻繁的醫院致病菌之一。同時，研究發現在這些CDI患者中，大約有1/4為醫院內感染，從而使病人的住院費用增加約4倍，在全美范圍內增加了大約15億美元的醫療支出。在獸醫領域，從豬、牛、羊、雞等主要食品動物以及犬、貓等伴侶動物的體內或糞便樣本中均分離到了艱難梭菌，與新生幼畜的腹瀉、腸炎等疾病存在緊密的聯系。

查爾酮類化合物廣泛存在于自然界中，是一類廣泛存在于藥用植物中的天然有機化合物，其基本骨架結構為1，3-二苯基丙烯酮。由于查爾酮類化合物分子具有較大的柔性，能與不同的受體結合，顯示出廣泛的生物學活性，如：抗炎、抗腫瘤、抗菌、抗寄生蟲等。補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮是從中藥補骨脂中分離得到的查爾酮類化合物。現代研究發現，中藥補骨脂具有保肝、免疫調節、抗腫瘤、抗菌等多種藥理作用。

補骨脂查爾酮(Bavachalcone)是薔薇目豆科中藥補骨脂的主要活性成分之一，最早于2005年由Ming Hong Lee等從補骨脂中分離得到。補骨脂查爾酮的CAS號為28488-85-3，分子式為C₂₀H₂₀O₄，分子量為324.4，化學結構式為報道顯示，補骨脂查爾酮具有多種生物活性，包括抑制骨細胞分化、抑菌、誘導細胞凋亡和抗癌活性。

異補骨脂查爾酮(Isobavachalcone)又名補骨脂乙素，是由中國臺灣學者Tsai WJ等于1996 年從補骨脂種子中分離得到的，并發現其具有抗血小板活性。異補骨脂查爾酮的CAS號為20784-50-3，分子式為C₂₀H₂₀O₄，分子量為324.4，化學結構式為研究報道發現，異補骨脂查爾酮具有抑制白介素-4活性、抑制蘋果腐爛病病菌活性、抗病毒及抗癌活性。

盡管對補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮的生物活性進行了廣泛研究，但未見補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮抗艱難梭菌活性的相關報道。

發明內容

本發明的目的在于根據上述背景技術的現狀，提供了一種補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮的新醫藥用途，以拓寬補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮的應用范圍。

為了解決上述技術問題，本發明提供了如下的技術方案：

本發明發現補骨脂查爾酮和異補骨脂查爾酮對艱難梭菌(Clostridiumdifficile)具有顯著抑制活性，可用于制備抗艱難梭菌藥物，或者用于制備治療由艱難梭菌感染引起的腹瀉、結腸炎和/或假膜性結腸炎，包括人和動物的藥物。

補骨脂查爾酮作為所述抗艱難梭菌藥物或治療由艱難梭菌感染引起的腹瀉、結腸炎和 /或假膜性結腸炎藥物的主要或唯一的藥物活性成分。