[發(fā)明專利]一種無創(chuàng)產(chǎn)前檢測胎兒是否患有遺傳疾病的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811528552.4
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111321210B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發(fā)明（設計）人: 張翼;劉九思;常璐媛
• 申請（專利權）人: 貴陽優(yōu)樂復生醫(yī)學檢驗所有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 北京林達劉知識產(chǎn)權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種檢測胎兒特異性DNA甲基化模式的試劑在制備用于檢測胎兒是否患有遺傳疾病或患有遺傳疾病的風險度的試劑盒中的用途，所述胎兒特異性DNA甲基化模式為DNA單分子甲基化狀態(tài)；其中，所述DNA單分子甲基化狀態(tài)的甲基化位點選自編碼α-珠蛋白基因的區(qū)域；所述胎兒遺傳疾病為α-地中海貧血，所述編碼α-珠蛋白基因的區(qū)域選自人類GRch37版本基因組第16號染色體如下位置中的任意一個堿基對：202146, 202148, 202161,202170, 202178, 202310, 202425, 205180, 205229, 205234, 205245, 209848,209885, 209922, 209959, 209990, 209995, 210027, 210032, 210063, 210068,210210, 210215, 210247, 210252, 210278, 210284, 210289, 210320, 210357,210362, 210393, 210398, 210575, 210617, 210648, 210653, 210690, 210721,210726, 210763, 210800, 210821, 210832, 210834, 210837, 210868, 210873,210964, 210974, 213104, 213116, 213178, 213185, 213194, 213200, 216200,216231, 216243, 216483, 216503, 216505, 221552, 221560, 221645, 221665,221709, 221740, 221748, 221767, 221800, 221810, 229406, 229454, 229484,229499, 229527, 229535；或上述堿基對中的任意兩者或多于任意兩者的堿基對的組合。

2.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中，所述編碼α-珠蛋白基因的區(qū)域至少包含選自人類GRch37版本基因組第16號染色體如下位置中的任意一個堿基對：229484, 229499,229527, 229535；或上述堿基對中的任意兩者或多于任意兩者的堿基對的組合。

3.根據(jù)權利要求2所述的用途，其中，所述編碼α-珠蛋白基因的區(qū)域至少包含選自人類GRch37版本基因組第16號染色體如下位置中的任意一個堿基對：229484, 229499；或上述堿基對的組合。

4.根據(jù)權利要求1所述的用途，其中，所述檢測胎兒特異性DNA甲基化模式的試劑選自DNA甲基化狀態(tài)顯示劑和/或檢測來自孕婦的生物樣本中胎兒特異性甲基化模式DNA的存在的試劑。

5.根據(jù)權利要求4所述的用途，其中，所述檢測所述來自孕婦的生物樣本中胎兒特異性甲基化模式DNA的存在的試劑選自富集特征游離DNA所需的試劑。

6.根據(jù)權利要求4所述的用途，其中，所述DNA甲基化狀態(tài)顯示劑選自識別甲基化DNA的抗體或結合蛋白、亞硫酸氫鹽、具有DNA催化氧化作用的酶類、具有DNA脫氨基作用的酶類或甲基化敏感酶，或其組合。

7.根據(jù)權利要求6所述的用途，其中，所述甲基化敏感酶選自甲基化敏感的限制性內切酶。

8.根據(jù)權利要求7所述的用途，其中，所述甲基化敏感的限制性內切酶選自HpaII或BstUI，或其組合。

9.根據(jù)權利要求5所述的用途，其中，所述富集特征游離DNA所需的試劑選自液相雜交探針捕獲法所需的試劑、聚合酶鏈式反應擴增法所需的試劑、錨定核酸擴增法所需的試劑、用于邊合成邊測序檢測的試劑，或用于單分子測序的試劑，或其組合。

10.根據(jù)權利要求4所述的用途，其中，所述樣本選自全血、血漿、血清、尿液、唾液、汗液、胎盤、胎盤絨毛、羊水或臍血，或其組合。