[發明專利]一種射干苷元Mannich堿衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811528551.X
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109666015B
• 公開（公告）日: 2021-04-16
• 發明（設計）人: 陳帥;余夢瑤;袁崇均;羅霞;羅森;許曉燕;陳雛;王笳
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: C07D311/36
• 分類號: C07D311/36;C07D311/40;C07D401/12;A61K31/352;A61K31/4433;A61P35/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;張娟

1.一種化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于：所述化合物選自如下結構式：

2.一種制備化合物或其藥學上可接受的鹽的方法，其特征在于：它包括以下步驟：

取射干苷元，加入無水乙醇溶解，再加入甲醛和反應試劑，混勻，水浴回流2～4h，冷卻，冰箱放置過夜，析出結晶，過濾、無水乙醇洗滌、60℃減壓干燥，即得；

其中，所述無水乙醇的用量是射干苷元的10倍(v/w)；和/或，所述甲醛的用量是射干苷元的1倍(v/w)；和/或，所述反應試劑為2-氨基吡啶；

所述化合物選自如下結構式：

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述反應試劑的用量是射干苷元的0.5倍(w/w)；和/或，所述過濾為使用G3垂熔玻砂漏斗過濾。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：所述射干苷元的制備方法如下：

(1)取射干原生藥，干燥，粉碎，95％乙醇加熱回流提取3次，每次1h，趁熱過濾，合并濾液，60℃減壓回收溶劑，得浸膏；

(2)將上述浸膏加95％乙醇攪拌均勻，抽濾，得射干苷粗品；

(3)取射干苷粗品，95％乙醇加熱回流1h，靜置過夜，析出沉淀，過濾，將95％乙醇將沉淀重結晶1次，得射干苷精品；

(4)取射干苷精品與50％乙醇混合，攪拌均勻，加入濃鹽酸，混勻，加熱回流3～5h，趁熱過濾，靜置過夜，析出針晶；

(5)將針晶過濾并用去離子水洗滌至流出液pH近中性，95％乙醇加熱溶解針晶，過濾，濾液趁熱倒入沸水，靜置過夜，析晶，過濾，60℃減壓干燥，得射干苷元精品。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：

所述步驟(1)中，每次提取95％乙醇用量為射干原生藥量的4倍(v/w)；和/或，所述步驟(2)中，95％乙醇用量為射干原生藥量的1/5(v/w)；和/或，所述步驟(3)中，95％乙醇用量為射干苷粗品的2倍(v/w)；和/或，所述步驟(4)中，50％乙醇用量為射干苷精品的5倍(v/w)；和/或，所述步驟(4)中，濃鹽酸用量為射干苷精品的1/2(v/w)。

6.權利要求1所述化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抗癌藥物中的應用。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，所述癌癥為結腸癌、肺癌和肝癌。

8.一種藥物，其特征在于：它是以權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，加上藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。