[發明專利]一種抗菌雜化納米花止血材料及其制備方法

有效

• 申請號: 201811528368.X
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109701070B
• 公開（公告）日: 2021-06-08
• 發明（設計）人: 李紀偉;劉尚鵬;陳韶娟;馬建偉
• 申請（專利權）人: 青島大學
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/04;A61L24/02;A61L24/00
• 代理公司: 哈爾濱龍科專利代理有限公司 23206
• 代理人: 高媛

本發明公開了一種抗菌雜化納米花止血材料及其制備方法，所述方法首先利用磷酸根和鈣離子在三聚磷酸鈉(TPP)?殼聚糖(CS)納米復合物表面的有序自組裝制備雜化納米花，然后在其表面構筑仿貽貝聚多巴胺涂層，并利用聚多巴胺的還原性原位生成銀納米顆粒。花狀多級結構能夠提供高的比表面積和高孔隙率，結合表面的聚多巴胺涂層，使其具有超高親水性和優異的組織黏附性，在快速吸收血液中水分、增大血小板濃度、止血性能顯著提高的同時不會產生過多熱量。同時，聚多巴胺直接還原在納米花表面原位生成銀納米顆粒，賦予材料高效抗菌作用，在高效止血的同時，降低出血創面感染。

技術領域

本發明屬于醫用材料技術領域，涉及一種止血材料及其制備方法，具體涉及一種抗菌雜化納米花止血材料及其制備方法。

背景技術

局部戰爭、自然災害、交通事故以及手術中引起的大量出血會嚴重威脅傷者生命，因此，開發快速、有效的止血劑對受傷初期的出血進行控制一直是創面治療的關鍵挑戰。目前，止血材料主要包括海綿狀、織物、無紡布、水凝膠及粉末狀材料等。粉末狀止血劑由于便于攜帶、使用簡單方便、對傷口貼合度高等優點而擁有不錯的使用效果。目前最常用的無機粉末狀止血材料為沸石類和粘土類，其中最常見的是沸石介孔類止血劑。沸石介孔類止血劑可通過快速吸收血液中的液體，使血小板、紅細胞聚集，加速凝血因子的釋放，從而達到快速止血的目的。然而，該類材料遇水、沾濕后會產生灼熱感，在使用前需應用紗布預先清除傷口處的水分、血液等液體，此外該類止血劑濕黏附性弱，僅適用于輕、中度出血。為了降低材料的放熱和提高組織粘附性，CN 108721682 A提出使用漆酚修飾介孔二氧化硅微球，賦予其具有組織粘附性的兒茶酚基團，得到一種具有良好濕粘附性的止血材料；CN104013990中公開了一種通過將殼聚糖與多巴胺或具有兒茶酚基結構的化合物反應，制備具有兒茶酚結構的殼聚糖材料，據稱制成的止血海綿具有很好的組織親合性；CN107998442 A公開了一種納米二氧化硅/聚多巴胺黏附型止血材料，對于不同基底具有非常好的黏附性能，同時對血液具有較強的黏附性能。但以上專利報道的止血材料不同時具有抗菌活性，當發生大量出血時，往往同時伴隨暴露的傷口區域，這個暴露的區域很容易被細菌侵入，導致嚴重的菌血癥反應甚至危及生命。

發明內容

本發明為了解決現有無機介孔類止血材料容易放熱灼燒皮膚組織、粘附性差以及無抗菌活性等問題，提供了一種抗菌雜化納米花止血材料及其制備方法。

本發明的目的是通過以下技術方案實現的：

一種抗菌雜化納米花止血材料的制備方法，包括如下步驟：

步驟一：稱取殼聚糖溶解于乙酸水溶液中，得到濃度1～5mg/mL的殼聚糖水溶液，控制乙酸水溶液中乙酸的濃度為0.5～3wt％，殼聚糖脫乙酰度在70％以上；使用蒸餾水配制濃度為50～250mg/mL的三聚磷酸鈉水溶液；使用蒸餾水配制濃度為50～200mM的氯化鈣水溶液；

步驟二：將步驟一配制的三聚磷酸鈉水溶液逐步滴加到殼聚糖水溶液中攪拌孵育，得到納米復合物懸浮液；控制三聚磷酸鈉水溶液/殼聚糖水溶液的體積比為15/85～60/40；孵育的溫度為10～40℃，時間為5～30min；

步驟三：將步驟二得到的納米復合物懸浮液逐步滴加到步驟一配制的氯化鈣水溶液中攪拌孵育，得到白色沉淀，離心并用蒸餾水沖洗，然后冷凍干燥，得到殼聚糖-磷酸鈣雜化納米花止血材料；控制納米復合物懸浮液/氯化鈣水溶液的體積比為25/75～40/60；孵育的溫度為10～40℃，時間為10～20min；冷凍干燥的溫度為-56～-20℃，真空度為10～20Pa；

步驟四：配制多巴胺濃度為0.8～2mg/mL的乙醇/水溶液，加入三羥甲基氨基甲烷，調節pH值在8.3～8.6之間；控制乙醇/水的體積比在60/40～20/80之間；