[發(fā)明專利]一種蓽茇酰胺類生物堿的降糖用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811528260.0
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109381462A
• 公開（公告）日: 2019-02-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李俊;阿布杜巴克耶夫·薩德爾別克;趙海清;信學(xué)雷;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所
• 主分類號: A61K31/4184
• 分類號: A61K31/4184;A61P3/10
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務(wù)所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發(fā)明涉及一種蓽茇酰胺類生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺類生物堿中的假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺并對其進(jìn)行了體外α?葡萄糖苷酶的活性測定，結(jié)果表明：所述蓽茇酰胺類生物堿中的假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺具有較好的抑制α?葡萄糖苷酶的活性，可用于制備治療糖尿病的藥物，為蓽茇酰胺類生物堿治療糖尿病的藥物開發(fā)提供了有利物質(zhì)基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種蓽茇酰胺類生物堿的降糖用途，具體涉及蓽茇酰胺類生物堿中的假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性中的用途。

背景技術(shù)

蓽茇(Piper longum Linn.)是一種多年生草質(zhì)藤本植物，屬于胡椒科(Piperaceae)胡椒屬(Piper)，其干燥近成熟或者成熟果穗是中藥、維藥、藏藥、蒙藥及印度阿育吠陀醫(yī)學(xué)中的常用藥材，用于脘腹冷痛，嘔吐，泄瀉，寒凝氣滯，胸痹心痛，頭痛，牙痛，收載于《中國藥典》和《中華人民共和國藥典衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊》中。酰胺生物堿是蓽茇及胡椒屬植物中的特征性次生代謝產(chǎn)物和主要活性物質(zhì)，被發(fā)現(xiàn)具有顯著的抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、降血脂、免疫調(diào)節(jié)、護(hù)肝和抗抑郁作用。在悉達(dá)(Siddha)、尤那尼(Unani)和阿育吠陀(Ayurveda)醫(yī)藥論著記載中，蓽茇被認(rèn)為有益于糖尿病的治療。然而到目前，僅有一篇文獻(xiàn)報道了蓽茇果實的乙醇提取物對阿脲誘導(dǎo)的糖尿病大鼠具有降糖效果，還未見蓽茇中酰胺生物堿類化合物降糖活性的報道。

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所導(dǎo)致的以高血糖為特征的代謝性疾病，是嚴(yán)重危害人體健康的慢性終身疾病。持續(xù)高血糖與長期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，尤其是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭，引起多種并發(fā)癥。糖尿病是一種終身疾病，難以徹底治愈，需要長期服藥。α-葡萄糖苷酶廣泛存在于人體組織中，從而達(dá)到治療糖尿病的效果。而α-葡萄糖苷酶抑制劑則是通過減少機(jī)體對攝入的碳水化合物的消化吸收，從而降低餐后血糖水平，對糖尿病起到治療作用。至目前，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶均是治療糖尿病的熱門靶點，二者通過不同途徑和作用機(jī)制起到降糖作用，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶的靶向抑制劑均是開發(fā)新型降糖藥物的重要途徑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供一種蓽茇酰胺類生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺類生物堿為假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺，對其進(jìn)行了體外α-葡萄糖苷酶的活性測定，結(jié)果表明：所述假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺能較好的抑制α-葡萄糖苷酶，可用于制備治療糖尿病的藥物。

本發(fā)明所述的一種蓽茇酰胺類生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺類生物堿為假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺在制備抑制α-葡萄糖苷酶活性中的用途。

本發(fā)明所述的一種蓽茇酰胺類生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺類生物堿——假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺是申請人2017年從蓽茇中分離鑒定的酰胺生物堿，其結(jié)構(gòu)式為：

兩個蓽茇酰胺生物堿的結(jié)構(gòu)式

對于從蓽茇中分離鑒定的10個具有類似結(jié)構(gòu)的酰胺生物堿做了α-葡萄糖苷酶的抑制活性篩選，結(jié)果顯示：只有兩個即假蓽茇酰胺B和幾內(nèi)亞胡椒酰胺具有抑制α-葡萄糖苷酶的活性，這兩個中含有共同結(jié)構(gòu)特征的結(jié)構(gòu)式為：

該結(jié)構(gòu)特征：都含有結(jié)構(gòu)片段I(3-乙烯基-1,2-亞甲二氧苯)和結(jié)構(gòu)片段II(N-叔丁基-E-戊-2,4-二烯酰胺)，且兩個結(jié)構(gòu)片段之間的脂肪鏈長度(n)為4到6個碳原子，而兩個結(jié)構(gòu)片段之間的脂肪鏈長度小于4的化合物對α-葡萄糖苷酶則沒有抑制活性。結(jié)果表明，含有結(jié)構(gòu)片段Ⅰ和結(jié)構(gòu)片段Ⅱ，以及兩個結(jié)構(gòu)片段之間脂肪鏈長度為4到6個碳原子可能是這類酰胺生物堿具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的必要條件。