[發(fā)明專利]一種蘇沃雷生中間體的消旋化方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811528086.X
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111320616B
• 公開（公告）日: 2023-02-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 呂訓(xùn)磊;林快樂;周偉澄;陳亮;潘競;畢思舉;劉濰源
• 申請（專利權(quán)）人: 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 徐林強(qiáng);崔佳佳

1.一種如式I所示的(S)-5-氯-2-(5-甲基-[1,4]二氮雜環(huán)庚-1-基)-苯并噁唑化合物的消旋化方法，其特征在于，包括步驟：

(1)式I化合物與氯代試劑發(fā)生氯代反應(yīng)，形成式II化合物；

(2)在堿的作用下，式II化合物發(fā)生消除反應(yīng)，形成式III化合物；

(3)在還原劑的作用下，式III化合物發(fā)生還原反應(yīng)，生成外消旋化式IV化合物；

其中，所述的步驟(2)中，所述堿為有機(jī)堿，所述的有機(jī)堿為1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯；

所述的步驟(2)中，所述的消除反應(yīng)在選自下組的溶劑中進(jìn)行：異丙醇、四氫呋喃，二氯甲烷，氯苯，或其組合。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的氯代試劑選自下組：NaOCl、N-氯代丁二酰亞胺，或其組合。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的氯代反應(yīng)在醇類溶劑中進(jìn)行，所述的醇類選自下組：甲醇、乙醇、異丙醇，或其組合。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的氯代反應(yīng)的溫度為-10℃至15℃。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的氯代反應(yīng)的時間為10min至2h。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的消除反應(yīng)的溫度為-5℃至15℃。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的消除反應(yīng)的時間為2-30h。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的堿與式II化合物的摩爾比為1-3:1。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中，所述的還原反應(yīng)的時間為0.5-2h。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中，所述的還原試劑選自下組：硼氫化鈉、Na(OAc)₃BH、硼氫化鈉+乙酸，或其組合。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中，所述的還原劑與所述的式III化合物的摩爾比為1-3：1。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中，所述的還原反應(yīng)在二氯甲烷中進(jìn)行。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(3)中，所述的還原反應(yīng)的溫度為-10℃至10℃。