[發(fā)明專利]一種蓽茇酰胺生物堿的降糖用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811528049.9
• 申請(qǐng)日: 2018-12-13
• 公開（公告）號(hào): CN109350614A
• 公開（公告）日: 2019-02-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李俊;阿布杜巴克耶夫·薩德爾別克;趙海清;信學(xué)雷;阿吉艾克拜爾·艾薩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所
• 主分類號(hào): A61K31/36
• 分類號(hào): A61K31/36;A61P3/10
• 代理公司: 烏魯木齊中科新興專利事務(wù)所(普通合伙) 65106
• 代理人: 張莉

本發(fā)明涉及一種蓽茇酰胺生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺生物堿為假蓽茇酰胺A、假蓽茇酰胺B、假蓽茇酰胺C和幾內(nèi)亞胡椒酰胺，并對(duì)其進(jìn)行了體外蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）的活性測(cè)定，結(jié)果表明：所述蓽茇酰胺生物堿中的假蓽茇酰胺A、假蓽茇酰胺B、假蓽茇酰胺C和幾內(nèi)亞胡椒酰胺能不同程度抑制體外蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B），可用于制備治療糖尿病的藥物，為蓽茇中酰胺生物堿治療糖尿病的藥物開發(fā)提供了有利物質(zhì)基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種蓽茇酰胺生物堿的降糖用途，具體涉及蓽茇酰胺生物堿在抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)活性中的用途。

背景技術(shù)

蓽茇(Piper longum Linn.)是一種多年生草質(zhì)藤本植物，屬于胡椒科(Piperaceae)胡椒屬(Piper)，其干燥近成熟或者成熟果穗是中藥、維藥、藏藥、蒙藥及印度阿育吠陀醫(yī)學(xué)中的常用藥材，用于脘腹冷痛，嘔吐，泄瀉，寒凝氣滯，胸痹心痛，頭痛，牙痛，收載于《中國(guó)藥典》和《中華人民共和國(guó)藥典衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)維吾爾藥分冊(cè)》中。酰胺生物堿是蓽茇及胡椒屬植物中的特征性次生代謝產(chǎn)物和主要活性物質(zhì)，被發(fā)現(xiàn)具有顯著的抗腫瘤、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降血脂、免疫調(diào)節(jié)、護(hù)肝和抗抑郁作用。在悉達(dá)(Siddha)、尤那尼(Unani)和阿育吠陀(Ayurveda)醫(yī)藥論著記載中，蓽茇被認(rèn)為有益于糖尿病的治療。然而到目前，僅有一篇文獻(xiàn)報(bào)道了蓽茇果實(shí)的乙醇提取物對(duì)阿脲誘導(dǎo)的糖尿病大鼠具有降糖效果，還未見蓽茇中酰胺生物堿類化合物降糖活性的報(bào)道。

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或胰島素作用障礙所導(dǎo)致的以高血糖為特征的代謝性疾病，是嚴(yán)重危害人體健康的慢性終身疾病。持續(xù)高血糖與長(zhǎng)期代謝紊亂等可導(dǎo)致全身組織器官，尤其是眼、腎、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)的損害及其功能障礙和衰竭，引起多種并發(fā)癥。糖尿病是一種終身疾病，難以徹底治愈，需要長(zhǎng)期服藥。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)廣泛存在于人體組織中，已發(fā)現(xiàn)其與糖尿病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，研究表明蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制劑能夠提高胰島素的敏感性，從而達(dá)到治療糖尿病的效果。而α-葡萄糖苷酶抑制劑則是通過減少機(jī)體對(duì)攝入的碳水化合物的消化吸收，從而降低餐后血糖水平，對(duì)糖尿病起到治療作用。至目前，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶均是治療糖尿病的熱門靶點(diǎn)，二者通過不同途徑和作用機(jī)制起到降糖作用，蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)和α-葡萄糖苷酶的靶向抑制劑均是開發(fā)新型降糖藥物的重要途徑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于，提供一種蓽茇酰胺生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺生物堿為假蓽茇酰胺A、假蓽茇酰胺B、假蓽茇酰胺C和幾內(nèi)亞胡椒酰胺，對(duì)其進(jìn)行了體外蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的活性測(cè)定，結(jié)果表明：所述假蓽茇酰胺A、假蓽茇酰胺B、假蓽茇酰胺C和幾內(nèi)亞胡椒酰胺能不同程度抑制體外蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)，可用于制備治療糖尿病的藥物。

本發(fā)明所述的一種蓽茇酰胺生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺生物堿為假蓽茇酰胺A、假蓽茇酰胺B、假蓽茇酰胺C和幾內(nèi)亞胡椒酰胺在制備抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性中的用途。

本發(fā)明所述的一種蓽茇酰胺生物堿的降糖用途，所述蓽茇酰胺生物堿——假蓽茇酰胺A、假蓽茇酰胺B、假蓽茇酰胺C和幾內(nèi)亞胡椒酰胺是申請(qǐng)人2017年從蓽茇中分離鑒定的酰胺生物堿，其結(jié)構(gòu)式為：

對(duì)于從蓽茇中分離鑒定的10個(gè)具有類似結(jié)構(gòu)的酰胺生物堿做了蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的抑制活性篩選，結(jié)果顯示只有四個(gè)即假蓽茇酰胺A、假蓽茇酰胺B、假蓽茇酰胺C和幾內(nèi)亞胡椒酰胺具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的活性。這四個(gè)中含有共同結(jié)構(gòu)特征的結(jié)構(gòu)式為：