[發(fā)明專利]一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811525934.1
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109620805A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發(fā)明（設計）人: 袁富威;張桂君;雍燕;方炳虎;顏振熾;喬妍紅
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東溫氏大華農(nóng)生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/47;A61K47/10;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61P33/02
• 代理公司: 廣州市越秀區(qū)哲力專利商標事務所(普通合伙) 44288
• 代理人: 高淑怡;賴秀芳

本發(fā)明公開了一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：1)稱取聚乙二醇，加熱熔解，加入表面活性劑和助表面活性劑，攪拌使混合均勻；所述聚乙二醇的分子量為4000?6000；所述表面活性劑為吐溫，所述助表面活性劑為小分子多元醇；2)加入癸氧喹酯，攪拌下均勻分散后進行均質(zhì)剪切；3)對步驟2)得到的物料進行噴霧冷凍制粒；4)將步驟3)得到的顆粒與助懸劑、稀釋劑混合即得癸氧喹酯干混懸劑。該制備方法得到的干混懸劑具有較佳的混懸特性，粒度均勻、批間差異小，有較成熟的大生產(chǎn)設備承接生產(chǎn)。

技術領域

本發(fā)明涉及一種禽類用藥的制劑方法，尤其涉及一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法。

背景技術

癸氧喹酯(Decoquinate)是喹啉類高效畜禽用廣譜抗球蟲藥，20世紀60年代由英國May&Baker公司研制，用于防治雞的柔嫩、毒害、堆形、巨型、變位和布氏艾美爾球蟲等引起的球蟲病。該藥抗球蟲指數(shù)高，穩(wěn)定性好，耐藥球蟲蟲株少。

薛飛群等對比評價了癸氧喹酯對實驗室艾美爾藥敏蟲株和田間分離的艾美爾球蟲株的治療效果，結(jié)果表明，癸氧喹酯(飼料中為20～40ppm)對所有球蟲株均有較好的抑制作用。此外，癸氧喹酯在球蟲的無性繁殖階段發(fā)揮作用，進入球蟲孢子細胞后，通過干擾DNA合成而阻止其發(fā)育，作用峰期為感染球蟲后的第1天，從而避免家禽腸道病變，阻止卵囊產(chǎn)生。

癸氧喹酯干混懸劑在臨床上應用性價比高，用藥方便，制劑穩(wěn)定性好，極具推廣價值。關于本制劑的研究已有報道，但多處于實驗室研究階段，且使用有機溶劑，工藝復雜，存在安全隱患和環(huán)保問題。

公開號為CN101564376B的專利公開了癸氧喹酯固體分散體及其制備的方法，但是其將載體先溶解于溶劑中，然后通過噴霧干燥或減壓干燥制備，此工藝所用溶劑含有機溶劑，污染大且回收較難；采用噴霧或減壓干燥工藝，對設備要求高，不易轉(zhuǎn)化生產(chǎn)，且產(chǎn)能小。

公開號為CN103494774A的專利公開了一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法，將癸氧喹酯先制成混懸液，然后與稀釋劑混合制成軟材，此方法不足之處是：藥物混懸液與稀釋劑制成的軟材不容易混合均勻，且軟材需要先制粒再烘干，而軟材制粒的粒度較大，需要再粉碎才能與剩余稀釋劑混合均勻，耗時費力，工藝繁瑣。此外，工藝中沒有減小藥物粒徑的操作，難以使藥物具有很好的懸浮穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的在于提供與載體分散均勻、質(zhì)量穩(wěn)定的、易于生產(chǎn)的癸氧喹酯干混懸劑的制備方法。

本發(fā)明的目的采用如下技術方案實現(xiàn)：

一種癸氧喹酯干混懸劑的制備方法，包括以下步驟：

1)稱取聚乙二醇，加熱熔解，加入表面活性劑和助表面活性劑，攪拌使混合均勻；聚乙二醇的分子量為4000-6000；表面活性劑為吐溫，助表面活性劑為小分子多元醇；

2)加入癸氧喹酯，攪拌下均勻分散后進行均質(zhì)剪切；

3)對步驟2)得到的物料進行噴霧冷凍制粒；

4)將步驟3)得到的顆粒與助懸劑、稀釋劑混合即得癸氧喹酯干混懸劑；助懸劑為CMC-Na和/或阿拉伯膠。

進一步地，步驟1)中，聚乙二醇為聚乙二醇4000或聚乙二醇6000。

進一步地，步驟1)中，表面活性劑為吐溫-20、吐溫-60、吐溫-65和吐溫-80。

進一步地，步驟1)中，聚乙二醇為聚乙二醇6000；表面活性劑為吐溫-80，助表面活性劑為甘油，聚乙二醇與吐溫-80、甘油的重量配比為8-20:1:1.5-3。

進一步地，步驟2)中，均質(zhì)剪切的剪切力度為900-1000bar。

進一步地，步驟2)中癸氧喹酯與步驟1)中聚乙二醇的重量配比為6:20-25。