[發明專利]具有抗病毒活性的一支蒿鼻用噴霧劑

在審

• 申請號: 201811525100.0
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN111317719A
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 沙先誼;韓小利;何文秀
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: A61K9/12
• 分類號: A61K9/12;A61K47/32;A61K47/10;A61K36/282;A61P31/12
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 吳桂琴

本發明屬中藥制藥領域，具體涉及一種含一支蒿提取物的中藥鼻用噴霧制劑及其制備方法。本發明以新疆一支蒿50％的乙醇提取物作為抗病毒活性組分，采用獨特的增溶方法和加入具有黏膜粘附能力的親水性藥用高分子輔料，制備的經鼻腔給藥的中藥噴霧劑新劑型。本發明經動物試驗，結果證實該制劑生物利用度高且給藥方便、具有較強的抗病毒治療效果，所述制劑對給藥部位無刺激性、順應性較好，具有較好的臨床轉化潛力和廣闊的市場前景，對發展抗病毒中藥制劑具有理論、經濟和社會意義。

技術領域

本發明屬于中藥制藥領域，具體涉及一種鼻用藥物的新型劑型-具有抗病毒活性的一支蒿鼻用噴霧劑，所述的鼻用噴霧劑其是一種含有粘膜黏附能力的一支蒿提取物水溶液，在常態下呈液體狀態，以鼻腔給藥使用后能迅速分布并黏附在鼻黏膜表面，從而延緩藥物消除，提高生物利用度。

背景技術

據報道，病毒感染性疾病仍是影響人類健康的危險性疾病之一。病毒感染引起多種疾病，嚴重危害人類的健康和生命。據不完全統計，約60％流行性傳染病是由病毒感染引起的。迄今，全世界己發現的病毒超過3000種，而且新的病毒還在不斷被發現，其中發病率高、危害大的病毒性感染，如流感病毒、乙/丙型肝炎、艾滋病病毒病、SARS病毒等已經嚴重威脅著人們的健康和生命。研究顯示，病毒性疾病的流行病學特征為發病率高、起病迅速、傳播快、流行性廣、變異性大、傳染力強等。病毒及其變異品種對人類和社會的危害已使本領域研究者致力于抗病毒藥物的研究，但實踐表明，獲得臨床肯定的有關藥物僅有五十多種。目前，抗乙肝病毒藥物主要有干擾素類(如干擾素、聚乙二醇化干擾素等)，核苷(酸)類(如恩曲他濱、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋等)，抗流感病毒藥物(如肌苷單磷酸脫氧酶抑制藥利巴韋林、干擾素誘導藥鹽酸阿比朵爾、醞圓蛋白離子通道抑制藥金剛烷胺和金剛乙胺、神經氨酸酶抑制藥奧司他韋和扎那米韋等)，抗人類免疫缺陷病毒藥物(齊多夫定、奈韋拉平、地拉韋定、依非韋倫等)；雖然它們在減少患者的發病率和致死率方面發揮了積極的作用，但同時仍存在多方面的缺陷：1)大部分藥物基于體內細胞和病毒的酶或蛋白為靶標，對正常人體細胞不可避免具有較大殺傷性；2)對于一些非自動免疫病毒疾病(如HIV.1，HBV和HCV)，由于無法徹底清除體內藥物屏障區的病毒，只能長期甚至終身用藥；3)臨床實踐顯示多數藥物生物利用度較低，若要達到一定的療效則必須擴大用藥劑量，長期高劑量的用藥，使得目前臨床應用的藥物易耐產生藥性，有時這種耐藥性對患者是致命的；因此，尋求新的、安全有效的抗病毒藥物具有十分重要的理論、經濟和社會意義。

一枝蒿(Artemisia rupestris L.)為菊科(Compositae)蒿屬(Artemisia L.)植物，為新疆地產藥材，維吾爾藥名-孜伙艾密尼，主要分布于新疆，中亞、歐州等地亦有分布。一枝蒿具有較高的藥用價值，民間多采用全草入藥，具有抗過敏、抗氧化、抗病毒、保肝降酶、誘導癌細胞凋亡、免疫調節多方面的作用。新疆一枝蒿作為維吾爾醫常用藥材，對其植物來源、藥材的性狀、顯微特征等均有明確詳細的文獻記載；化學成分研究表明，新疆一枝蒿全草含酮酸類、黃酮類、揮發油類、生物堿類、氨基酸類、內酯類等多種化學成分。有研究在化學分析的基礎上比較了27個新疆一枝蒿不同提取物抗甲型流感病毒作用，結果發現4個新疆一枝蒿的提取物對流感病毒的抑制率達到50％以上；并且對一枝蒿提取物酮酸類及黃酮類進行深入研究，發現其對呼吸道合胞病毒(RSV)及副流感病毒(PIV)的體外作用非常明顯，表明新疆一枝蒿提取物對流感病毒、RSV及PIV都具有抑制作用。有研究前期試驗通過在體腸吸收和Caco-2細胞模型對一枝蒿酮酸的小腸吸收動力學及大鼠體內藥動學等生物藥劑學性質的研究，結果表明一枝蒿酮酸口服吸收差，其絕對生物利用度小于5％，因此新疆一支蒿抗病毒有效部位口服給藥途徑的生物利用度較低，腸道黏膜低透過性直接影響其口服吸收，生物利用度低，導致療效緩慢而不確切，臨床應用受到一定限制。