[發明專利]一種識別藥物片劑來源的低成本近紅外光譜方法

在審

• 申請號: 201811524070.1
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109632696A
• 公開（公告）日: 2019-04-16
• 發明（設計）人: 陳慧;譚超;林瓚
• 申請（專利權）人: 宜賓學院
• 主分類號: G01N21/359
• 分類號: G01N21/359
• 代理公司: 成都正華專利代理事務所(普通合伙) 51229
• 代理人: 何凡

本發明公開了一種識別藥物片劑來源的低成本近紅外光譜方法，包括：基于小型積分球和小型紅外光譜儀構建近紅外分析系統；采集背景光譜和若干不同廠家同名藥片樣品的近紅外光譜，并對所述近紅外光譜進行變量標準化預處理；基于偏最小二乘判別分析算法構建近紅外分析模型，獲得近紅外分析模型的系數向量；將采集的未知藥物片劑樣品的近紅外光譜投影到所述近紅外分析模型的系數向量中，識別所述未知藥物片劑。與傳統藥物識別技術相比，本發明成本低、分析方式簡單、快速，具有較強的實用性和推廣性。

技術領域

本發明屬于藥物分析測試的技術領域，具體涉及一種識別藥物片劑來源的低成本近紅外光譜方法。

背景技術

假劣藥品不僅威脅人民群眾的健康，也制約了社會經濟的快速發展，現已成為世界各國特別是發展中國家共同面臨的問題，甚至被認為僅次于毒品的第二大公害。根據世界衛生組織和媒體調查，全球假藥年銷售額已突破400億美元，每年還在以約13％的速度增長。在中國，假藥問題也非常突出，已嚴重危害了醫藥工業及市場的健康發展，打擊假劣藥品任務異常緊迫。然而，在科技發展的今天，傳統假藥，包含以非藥品冒充藥品、以低值藥品冒充高價藥品，越來越少了，取而代之的是未經批準私自在藥品處方中增加或減少活性成分、用普通企業生產的藥品冒充名牌藥品等。實踐中也發現有真藥和假藥混裝的案例，對病人健康的威脅更加隱蔽、更加巨大。

當前，假藥問題層出不窮，假藥形式多種多樣，制假手段目益高明，且趨于向“高水平、高智商”發展，對于分析檢測技術提出了很大挑戰。假藥識別一般無固定模式。對于較為復雜的假藥，往往需要在實驗室綜合運用多種定性和定量手段，相互佐證，這類傳統方法耗時長，用到有毒試劑，可能需要大型儀器和熟練的技術人員。然而，一個理想的分析檢測技術應該具有快速性、簡便性、經濟性、環境友好等特點。欠缺任何一方面，都會限制該分析技術的推廣使用。概括起來，用于假劣藥品的分析技術主要有：化學法、色譜法、光譜法。化學法中的提取過程會給現場高通量快速篩選帶來不便。色譜法一直是此類分析檢測任務的主流方法，如高效液相色譜法(HPLC)，高效毛細管電泳(HPCE)等，這些色譜技術常常與二級陣列檢測器(DAD)、質譜(MS)等檢測儀器聯用，儀器成本高、耗時長、維護麻煩。光譜法特別是分子光譜法具有快簡單、快速、靈敏、無需樣品處理、可原位檢測、特征豐富等獨特優勢，具有天然的優勢。光譜分析都具有共同的特征是，分析依據的基礎信息都是微觀粒子運動的特征，分析過程承載分析信息的信號都是待測樣品的光譜。光譜分析是依據樣品的光譜特征，通過對光譜參數與待測量之間的數學模型來實現分析。波長范圍在770-2500nm的近紅外光譜近年來引起了廣泛的重視，該譜區承載的分析信息主要是分子中含氫基團(C-H、O-H、N-H、S-H、P-H等)振動的倍頻與合頻特征信息,因此信號比較弱，可用于無損和在線分析。然而，由于背景的影響和不確定性，儀器記錄的通常是包含真實光譜的表觀光譜，給光譜的應用帶來麻煩。可以概括的說，近紅外光譜承載的多元信息具有復雜、重疊、變動的特征，近紅外分析是在復雜、重疊、變動背景下從表觀光譜中提取待測量的弱信息，這也是近紅外光譜分析困難的根源及關鍵，這需要化學計量技術的支持。

片劑藥物是用途最為廣泛的一類固體口服制劑，與注射用粉針劑等相比，口服片劑藥物通常含有較多的輔料，并在制劑過程中通常需要經過混料、制粒、干燥等多種工藝過程；不同企業的同類產品，由于處方不同，不同輔料的組成可以完全不同，活性成分的含量也有不同，這些都導致具有相同品名、含有相同活性成分的制劑的近紅外光譜的差異。此外，藥物配方成分的物理性質，如顆粒大小、顆粒分布、均一性、晶型等，也對光譜有較大的影響。

盡管近紅外光譜技術在藥物分析方面得到廣泛應用，但一般是基于大型傅里葉近紅外光譜儀進行光譜采集和分析，成本高，不便于在基層推廣應用。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術中的上述不足，提供一種識別藥物片劑來源的低成本近紅外光譜方法，以解決上述問題。

為達到上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種識別藥物片劑來源的低成本近紅外光譜方法，其包括：