[發明專利]納洛酮在制備鎮痛藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811521708.6
• 申請日: 2018-12-13
• 公開（公告）號: CN109364078A
• 公開（公告）日: 2019-02-22
• 發明（設計）人: 鮑楊;俞衛鋒
• 申請（專利權）人: 上海市嘉定區中心醫院
• 主分類號: A61K31/485
• 分類號: A61K31/485;A61P29/02;A61P25/04;A61P29/00
• 代理公司: 北京東和長優知識產權代理事務所(普通合伙) 11564
• 代理人: 周長興

納洛酮在制備鎮痛藥物中的應用，其特征是鎮痛藥物中納洛酮的含量為0.05?0.1ug·kg^?1·h^?1。本發明可以顯著增強治療肝膽手術術后疼痛的療效，且不增加副反應的發生；可以顯著降低治療肝膽手術術后疼痛時惡心的發生率，且不降低其鎮痛效果。

技術領域

本發明涉及納洛酮的用途，尤其涉及在制備鎮痛藥物中的用途。

背景技術

納洛酮(17-烯丙基-4,5a-環氧基-3,14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物)為一種無色澄明液體，為純粹的阿片受體拮抗藥，本身無內在活性。但能競爭性拮抗各類阿片受體。對μ受體有很強的親和力。納洛酮生效迅速，拮抗作用強。納洛酮同時逆轉阿片激動劑所有作用，包括鎮痛。另外其還具有與拮抗阿片受體不相關的回蘇作用，可迅速逆轉阿片鎮痛藥引起的呼吸抑制，可引起高度興奮，使心血管功能亢進。還有抗休克作用，不產生嗎啡樣的依賴性、戒斷癥狀和呼吸抑制。

但在具體使用中發現，超低劑量納洛酮無鎮痛作用，高劑量(>1ug/kg)時顯著減弱阿片類藥，甚至有引發爆發痛可能，所以臨床上常規使用的劑量只是用于拮抗阿片類使用過量所致的各種副作用而不用于術后鎮痛。

發明內容

本發明的目的是公開一種超低劑量納洛酮在制備鎮痛藥物中的應用，以增強鎮痛藥的鎮痛作用和降低其副作用。

為實現上述目的，本發明在制備鎮痛藥物中的納洛酮的含量為0.05-0.1ug·kg^-1·h^-1。

作為一個實施例，其中鎮痛藥物中每100毫升生理鹽水中含地佐辛25mg，氟比洛芬酯250mg。

本發明采用超低劑量納洛酮(＜1μg/kg)與阿片類藥物聯用，可以減輕阿片類藥物的副作用，不減弱、甚至增強其鎮痛作用。

具體實施方式

為了更好地理解本發明的實質，下面以地佐辛+氟比洛芬酯+納洛酮為例，對其藥理試驗及結果作進一步的說明。

選擇擇期行肝膽手術的患者60例，排除患有嚴重心、肝、肺、腎及神經系統疾病、過敏體質、長期服用鎮痛鎮靜藥、對阿片類藥物成癮的患者，術后鎮痛按方法的不同將患者隨機分為A、B、C三組，每組20例。

A組為地佐辛25mg+氟比洛芬酯250mg；

B組為地佐辛25mg+氟比洛芬酯250mg+納洛酮0.05ug·kg^-1·h^-1；

C組為地佐辛25mg+氟比洛芬酯250mg+納洛酮0.1ug·kg^-1·h^-1組。

比較三組患者手術后2h、4h、8h、24h、44h等時間點靜息狀態及深呼吸狀態下NRS評分，表情評分、鎮靜評分及不良反應發生情況。

結果：

一、B組(復合0.05ug·kg^-1·h^-1濃度納洛酮)的患者靜息狀態下采用數字分級法(NRS)評分，在術后2h、24h、44h等時點顯著低于A組(無納洛酮組)，患者深呼吸時NRS評分在術后24h、44h等時點顯著低于A組，患者表情評分在術后2h、8h、24h等時點顯著低于A組，A組和B組的鎮靜評分及惡心、嘔吐、寒戰、頭暈等不良反應發生率無顯著差異。

二、C組(復合0.1ug·kg^-1·h^-1濃度納洛酮)的患者術后惡心的發生率顯著低于A組，余無顯著差異。

三、B組與C組相比，僅術后24h患者表情評分顯著較低，余無顯著差異。

結論：

超低劑量納洛酮可以增強地佐辛復合氟比洛芬酯的鎮痛作用或降低其副作用，與納洛酮的濃度相關。復合0.05-0.1ug·kg^-1·h^-1濃度的納洛酮可以顯著增強地佐辛復合氟比洛芬酯治療肝膽手術術后疼痛的療效，且不增加副反應的發生；可以顯著降低地佐辛復合氟比洛芬酯治療肝膽手術術后疼痛時惡心的發生率，且不降低其鎮痛效果。