[發明專利]一種具有減肥作用的藥物

有效

• 申請號: 201811521016.1
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN110251662B
• 公開（公告）日: 2023-01-31
• 發明（設計）人: 顧建文;馬婕;馬永平
• 申請（專利權）人: 福州市臺江區希吉亞健康科技有限公司
• 主分類號: A61K38/26
• 分類號: A61K38/26;A61K35/74;A61K35/744;A61P3/04;A23L33/00
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽

本發明公開了GLP?1突變體在制備減肥藥物中的用途，GLP?1突變體是在野生型GLP?1基礎上，經過氨基酸位點突變得到，它的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本發明GLP?1突變體，可以有效降低體重和脂體比等指標，可用于肥胖人群減輕體重，應用前景廣闊。

技術領域

本發明屬于基因工程技術領域，具體涉及GLP-1突變體的用途。

背景技術

隨著人們膳食結構和生活方式的改變，肥胖已成為世界范圍內的流行病。目前全球范圍內超重和肥胖的發生率都呈逐年增加的趨勢。特別是我國，近年來超重和肥胖的發生率已接近甚至達到發達國家初期的水平。對于那些BMI指數高的人群來說，肥胖會引起其他一些疾病發病率的上升，其中最為顯著的是糖尿病、心血管疾病和癌癥，超重/肥胖嚴重危害人類的健康。

同時，超重/肥胖是2型糖尿病(Type 2Diabetes Mellitus，T2DM)發生、發展的獨立危險因素，兩者是相伴相生的疾病狀態。研究表明，體質指數每增加1kg/m²，T2DM的患病風險就增加12％；而在T2DM患者中，超重和肥胖癥的患病率超過80％。同時，超重和肥胖狀態會進一步加重T2DM患者的胰島素抵抗狀態，并大大增加心血管疾病等并發癥的發生風險。強化減肥可為T2DM患者帶來明確的收益：減輕胰島素抵抗狀態、修復受損的胰島β細胞功能、優化血糖控制及改善心血管疾病的相關危險因素等。肥胖與T2DM引發的惡性循環狀態，使傳統的以“降糖”為核心的治療模式進入到一個兩難的境地，這也使越來越多學者開始關注“減肥”治療的重要性。

單純生活方式干預雖然能使肥胖患者的體重下降，但長期療效并不理想，究其原因，一方面與大部分患者很難嚴格堅持減肥生活方式有關；另一方面還與大部分傳統藥物在應用過程中均會不可避免地增加體重有關。

但是，多種減肥藥物在帶來良好減肥療效的同時，因存在著嚴重的安全問題逐步退出市場。目前臨床應用的減肥藥品主要有1999年批準的奧利司他膠囊，2012年批準的氯卡色林和苯丁胺和托吡酯膠囊，2014年批準的鹽酸納曲酮、安非他酮復方緩釋片以及利拉魯肽注射液。

利拉魯肽(Liraglutide)是胰高血糖素樣肽1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)類似肽，為新型的基于腸促胰素作用的藥物。GLP-1類似肽主要通過抑制中樞攝食欲望和抑制胃腸蠕動，增加飽腹感來減少患者對能量的攝入，從而發揮減肥的療效。利那魯肽具有葡萄糖濃度依賴性的降糖作用，單藥治療不會導致低血糖。

利拉魯肽于2009年和2010年分別在美國和歐盟上市用于2型糖尿病(T2DM)的治療。2014年和2015年，FDA和歐洲藥品管理局批準其作為飲食控制和體育鍛煉的補充，用于慢性肥胖的治療，效果優于市場上的主流減肥藥—奧利司他，減肥效果明確，是用于肥胖治療的首款日用一次的GLP-1類似肽。利拉魯肽于2011年在中國批準上市。長期試驗表明，利拉魯肽能夠有效減輕患者體重，其適應人群是體重指數(BMI)大于或等于30的成年人，或者是BMI為27及以上、伴有T2DM、高血壓或高膽固醇等至少一種肥胖并發癥的成年人。在人們強烈的減肥欲望與療效不佳的現有減肥藥形成大矛盾的今天，開發GLP-1類似肽類的減肥藥也是一個不二的選擇。因此，兼具減肥和降血糖雙重效益的藥物具有十分廣闊的市場前景。

但是，目前包括利拉魯肽在內的GLP-1類似肽為多肽類藥物，均需注射給藥，直接口服無效，存在用藥不便等缺點。但是肥胖人群減重通常需要長期、持續用藥。注射給藥的方式，使用攜帶不方便，用藥依從性差，還可能存在刺激性和過敏反應等風險，給患者帶來巨大的生理和心理痛苦。而口服制劑最符合人們“服”藥的習慣，制劑工藝也成熟而簡單。因此從改變GLP-1類似肽的給藥途徑入手，研制用藥和攜帶方便，適用于長期使用的GLP-1類似肽類藥物，意義重大。

發明內容

本發明的目的在于提供一種GLP-1突變體及其制備方法和用途。