[發(fā)明專利]一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811518443.4
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN109485750A
• 公開（公告）日: 2019-03-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧添峰;鄧軍
• 申請（專利權(quán)）人: 大英縣添峰生物制品有限公司
• 主分類號: C08B37/10
• 分類號: C08B37/10;F26B5/06
• 代理公司: 成都睿道專利代理事務(wù)所(普通合伙) 51217
• 代理人: 萬利

本發(fā)明屬于肝素鈉的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)。一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)，包括：(1)將肝素鈉粗品精制過程中滅菌過濾后得到的乙醇沉淀濕固體進行脫水處理，得到沉淀物；(2)第一干燥階段：將沉淀物于25?28℃、相對真空度≦?0.10MPa下真空干燥15h；第二干燥階段：接著將沉淀物于32?45℃、相對真空度≦?0.09MPa下真空干燥20h；第三干燥階段：接著再將沉淀物于50?64℃、相對真空度≦?0.08MPa下真空干燥20h，得到精品肝素鈉。該技術(shù)能夠顯著降低肝素鈉產(chǎn)品中有機溶劑的殘留量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于肝素鈉的生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)。

背景技術(shù)

肝素是世界上迄今為止已知的分子結(jié)構(gòu)最復雜的化合物，短期內(nèi)無法人工化學合成，目前只有來源于豬小腸粘膜的肝素能夠用于臨床治療。肝素原料藥的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生豬的小腸粘膜，由于含有大量雜質(zhì)蛋白、雜質(zhì)核酸、微生物等雜質(zhì)，需經(jīng)過物理和化學提取分離過程，定向獲取天然結(jié)構(gòu)基團完整的肝素，從而制成肝素原料藥。

肝素鈉(Heparin sodium)能干擾血凝過程的許多環(huán)節(jié)，在體內(nèi)外都有抗凝血作用。其作用機制比較復雜，主要通過與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結(jié)合，而增強后者對活化的Ⅱ、Ⅸ、X、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用，其后果涉及阻止血小板凝集和破壞、妨礙凝血激活酶的形成、阻止凝血酶原變?yōu)槟福种颇福瑥亩恋K纖維蛋白原變成纖維蛋白，從而發(fā)揮抗凝作用。

現(xiàn)有技術(shù)中，肝素鈉多采用酶解提取-樹脂吸附-精制的工藝，精制過程是除去肝素鈉粗品中的各種雜質(zhì)，得到肝素鈉精品。在精制過程的末段一般會采用高濃度乙醇進行沉淀，最后干燥沉淀物，得到肝素鈉精品。現(xiàn)有干燥方式有以下幾種：直接加熱或紅外干燥、噴霧干燥和凍干等，但現(xiàn)有方式存在能耗大、成本高、占地面積大、穩(wěn)定性差等缺點，且傳統(tǒng)方法難以讓肝素鈉中乙醇的含量符合新藥典中規(guī)定的低于0.5wt.％的標準。

基于上述缺點，現(xiàn)有技術(shù)中也有采用真空干燥技術(shù)進行肝素鈉的干燥，然而，現(xiàn)有技術(shù)中的真空干燥并不能完全去除殘留的有機溶劑，造成產(chǎn)品不純等缺點。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中上述的不足，本發(fā)明的目的在于提供了一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)；該技術(shù)能夠顯著降低肝素鈉產(chǎn)品中有機溶劑的殘留量。

為了達到上述目的，本發(fā)明采用的解決方案是：

一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)，包括：(1)將肝素鈉粗品精制過程中滅菌過濾后得到的乙醇沉淀濕固體進行脫水處理，得到沉淀物；(2)第一干燥階段：將沉淀物于25-28℃、相對真空度≦-0.10MPa下真空干燥15h；第二干燥階段：接著將沉淀物于32-45℃、相對真空度≦-0.09MPa下真空干燥20h；第三干燥階段：接著再將沉淀物于50-64℃、相對真空度≦-0.08MPa下真空干燥20h，得到精品肝素鈉。

本發(fā)明提供的一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)的有益效果是：

本發(fā)明提供的該種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)，通過對肝素鈉粗品先進行脫水后，進行分階段真空干燥，每一階段相輔相成，相互作用，每一階段中，對溫度、相對真空度和干燥時間進行創(chuàng)造性地控制，各項因素之間相輔相成，共同作用，能夠顯著地去除肝素鈉產(chǎn)品中殘留的有機溶劑。

具體實施方式

為使本發(fā)明實施例的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點更加清楚，下面將對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述。實施例中未注明具體條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產(chǎn)廠商者，均為可以通過市售購買獲得的常規(guī)產(chǎn)品。

下面對本發(fā)明實施例提供的一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)進行具體說明。

一種肝素鈉低溫真空干燥技術(shù)，包括：