[發明專利]一種直接構建高光學活性四取代聯烯酸類化合物的方法

有效

• 申請號: 201811517414.6
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN111302928B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發明（設計）人: 麻生明;鄭偉鋒;錢輝
• 申請（專利權）人: 復旦大學
• 主分類號: C07C51/14
• 分類號: C07C51/14;C07C57/42;C07C57/60;C07C253/30;C07C255/41;C07D333/24;C07D307/58
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種直接構建含有軸手性高光學活性聯烯酸類化合物的方法，其特征在于，在鈀催化劑、手性雙膦配體、單膦配體和有機磷酸的作用下，帶有不同取代基的三級炔丙醇與一氧化碳和水，在有機溶劑中通過過渡金屬催化發生不對稱聯烯化反應，一步生成具有軸手性的高光學活性聯烯酸類化合物，反應過程如下反應式(I)所示：

其中，R¹為烴基，帶有官能團的烴基，苯基，芳基或雜環基；R²為烴基，帶有官能團的烴基，苯基，芳基或者雜環基；R³為烴基，帶有官能團的烴基，苯基，芳基或雜環基；所述芳基是鄰、間、對位有給電子或吸電子取代基的苯基，所述雜環基是噻吩基、呋喃基、萘基或吡啶基、或者有給電子或吸電子取代基的噻吩、呋喃、萘或吡啶；

所述的手性雙膦配體選自(R)-L4及其對映異構體(S)-L4，所述(R)-L4的結構如下所示：其中，Ar為3,5-二烷基-4-烷氧基苯基、3,5-二烷基苯基或苯基；

所述的單膦配體選自三丁基膦，三環己基膦，三苯基膦，三(鄰甲基苯基)膦，三(間甲基苯基)膦，三(對甲基苯基)膦，三(對甲氧基苯基)膦，三(3,5-二三氟甲基苯基)膦，三呋喃基膦中的任意一種或多種。

2.根據權利要求1所述的直接構建具有軸手性的高光學活性聯烯酸類化合物的方法，其特征在于，R¹為C1-C20烴基，末端帶有官能團的C1-C20烴基，苯基，芳基或者雜環基；R²為C1-C10烴基，末端帶有官能團的C1-C10烴基，苯基，芳基或者雜環基；R³為C1-C10烴基，末端帶有官能團的C1-C10烴基，苯基、芳基或者雜環基；其中，所述的末端帶有官能團的C1-C20烴基或末端帶有官能團的C1-C10烴基中，所述官能團選自碳-碳雙鍵、碳-碳三鍵、酯基、羥基、酰基、酰氧基、酰胺基、鹵素、羧基、氰基；所述芳基是鄰、間、對位帶有吸電子或給電子取代的苯基，所述雜環基是噻吩基、呋喃基、萘基或吡啶基、或者有吸電子或給電子取代基的噻吩、呋喃、萘或吡啶，所述吸電子取代基包括鹵素、硝基、酯基、羧基、酰基、酰胺基、氰基，所述給電子取代基包括烷基、烯基、苯基、烴氧基、羥基、氨基。

3.根據權利要求1所述的直接構建具有軸手性的高光學活性聯烯酸類化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟：

1)向干燥的反應管中依次投入鈀催化劑、手性雙膦配體、單膦配體和有機磷酸，將反應管用橡皮塞塞好后，連接真空泵，在氬氣氛圍下置換氬氣，加入官能化三級炔丙醇、水，加入一定體積的有機溶劑；將反應管置于液氮浴中冷凍，插上一氧化碳氣球后，在一氧化碳氛圍下置換一氧化碳進入反應體系，凍抽完后待反應體系恢復室溫融化后，將反應管置于預先設定到-20-60℃的低溫浴或油浴中，攪拌4-36小時；其中，所述一定體積的有機溶劑是指以式(1)所示的官能化三級炔丙醇的用量為基準，所述有機溶劑的用量為1.0-10.0mL/mmol；

2)待步驟1)反應完全后，將反應管提出低溫浴，恢復室溫后，向反應管中加入一定體積的乙酸乙酯，所得混合液用硅膠短柱過濾，并用一定量的乙酸乙酯洗滌后，濃縮，快速柱層析得具有軸手性的高光學活性聯烯酸類化合物；其中，所述一定體積的乙酸乙酯是指以式(1)所示的官能化三級炔丙醇的用量為基準，所述乙酸乙酯的用量為1.0-100mL/mmol。

4.根據權利要求1-3之任一項所述的直接構建具有軸手性的高光學活性聯烯酸類化合物的方法，其特征在于，所述的鈀催化劑為二(烯丙基氯化鈀)，四(三苯基膦)鈀，三(二亞芐基丙酮)二鈀，二(肉桂基氯化鈀)，二(二亞芐基丙酮)一鈀，氯化鈀，醋酸鈀，二(三苯基膦)氯化鈀，二(乙腈)氯化鈀中的任意一種或多種。

5.根據權利要求1-3之任一項所述的直接構建具有軸手性的高光學活性聯烯酸類化合物的方法，其特征在于，所述的有機溶劑選自N-甲基吡咯烷酮，1,4-二氧六環，四氫呋喃，乙腈，甲基叔丁基醚、氯苯、甲苯、三氟甲苯、二氯甲烷、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、乙酸中的任意一種或多種。