[發(fā)明專利]川穹嗪在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811515365.2
• 申請日: 2018-12-12
• 公開（公告）號: CN109303781A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張婷婷;郭孫偉;黃圣惠
• 申請（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61P15/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 周春洪

本發(fā)明涉及川穹嗪在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明通過采用腹腔注射子宮內(nèi)膜法建立EMs小鼠模型，并分別設(shè)置對照組、川芎嗪低劑量組和川芎嗪高劑量組，實驗結(jié)果表明，川穹嗪能夠減小EMs模型小鼠異位病灶，減少異位病灶中血小板聚集，降低異位病灶中EMT、FMT以及纖維化程度，對子宮內(nèi)膜異位癥具有明顯的治療作用，且川穹嗪與普維拉、內(nèi)美通、丹那唑等藥物相比，安全性更高，具有很好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥單體川穹嗪的新用途技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是川穹嗪在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis)是指有功能的子宮內(nèi)膜出現(xiàn)于子宮腔內(nèi)壁以外的部位。它引起的繼發(fā)性痛經(jīng)、不孕、慢性盆腔痛等癥狀嚴重影響患者的生活質(zhì)量。盡管子宮內(nèi)膜異位癥為婦科良性疾病，但它具有侵襲性、廣泛種植、易復(fù)發(fā)的特征，與惡性腫瘤十分相似。子宮內(nèi)膜異位癥是育齡婦女的一個常見病和多發(fā)病，發(fā)病率高達15％，并且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。雖然子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)現(xiàn)已有100多年的歷史，并且多年來對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機理進行了深入廣泛的研究，但其確切的發(fā)病機理還不十分清楚。由于病因不明，目前治療方法有多種，尚無一種藥物能達到根治效果。因此，積極探索有效的治療方法具有十分重要的意義。

臨床和實驗研究證實，子宮內(nèi)膜異位癥是激素依賴性疾病。子宮內(nèi)膜異位癥患者初潮前無發(fā)病，絕經(jīng)后異位的內(nèi)膜可逐漸萎縮被吸收，如使用雌激素替代療法，此病還會復(fù)發(fā)。而切除卵巢或服用danozol使機體處于低雌激素狀態(tài)，病灶可明顯縮小，療程結(jié)束后隨著體內(nèi)雌激素水平的恢復(fù)，有的病人也會復(fù)發(fā)。可見子宮內(nèi)膜異位癥是雌激素依賴性疾病。異位內(nèi)膜可隨卵巢周期性變化而出現(xiàn)周期性增生、分泌變化，但變化不一定與子宮腔內(nèi)膜變化同步；卵巢雌/孕激素的周期性分泌，對異位內(nèi)膜和在位內(nèi)膜起同樣的作用，但雌二醇可能起主導(dǎo)作用，特別是中期的雌二醇峰在刺激子宮內(nèi)膜增厚的同時，也可刺激異位的內(nèi)膜生長。因此子宮內(nèi)膜異位癥的激素治療一般采用假孕療法和假絕經(jīng)療法，能夠取得一定的療效。但由于雌二醇水平的降低，導(dǎo)致患者出現(xiàn)類似更年期樣的改變，帶來了比較明顯的副作用。同時此類藥物價格昂貴，且長期服用導(dǎo)致肝功能損害，停藥后又易復(fù)發(fā)，這些缺點限制了這些藥物的應(yīng)用。

天然四甲基吡嗪又名川芎嗪,是從傘形科藁本屬植物川芎中分離提純的生物堿單體,是中藥川芎的主要有效成分，是活血行氣祛瘀的一種中藥活性生物堿。川芎又是藥膳中常用的藥材之一，與烏雞同食，可以養(yǎng)陰活血，是女性滋補佳品。

中國專利申請：CN104547905B公開了一種用于預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的中藥組合物及應(yīng)用，由以下重量配比的原料藥組成：淡竹葉150-450份，赤芍100-300份，莪術(shù)100-300份，柴胡100-300份。藥物的制劑形式為膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑，且可應(yīng)用于制備預(yù)防III-IV期子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)的中藥組合物中。

中國專利申請：CN107582552A公開了一種中藥單體川穹嗪(TMP)的應(yīng)用，具體為川穹嗪在膀胱癌耐藥細胞中的耐藥逆轉(zhuǎn)應(yīng)用。該發(fā)明通過研究證實川穹嗪能夠增強人膀胱癌細胞系Pumc-91/ADM對阿霉素以及T24/DDP細胞對順鉑的敏感性，膀胱癌耐藥細胞經(jīng)川穹嗪處理后，耐藥細胞的增殖被抑制，耐藥性受到逆轉(zhuǎn)，耐藥細胞周期阻滯在G1期，同時伴有S期的降低，耐藥相關(guān)蛋白(MRP1、LRP、GST、BCL-2)在核酸及蛋白水平表達下降，并且具有劑量依賴性。川穹嗪能夠用于膀胱癌耐藥細胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)，增強膀胱癌細胞對化療藥物的敏感性。但是關(guān)于本發(fā)明川穹嗪在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物中的應(yīng)用目前還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種川穹嗪的新用途。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是：

川穹嗪作為唯一活性成分在制備治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物中的應(yīng)用。

作為本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，如上所述藥物可按照藥物常規(guī)制備方法制備成為臨床上可接受的藥物制劑。