[發明專利]一種N-甲基高哌嗪的合成方法

在審

• 申請號: 201811512661.7
• 申請日: 2018-12-11
• 公開（公告）號: CN109438373A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 劉明榮;陸軍;劉輝;吳志民;許佳
• 申請（專利權）人: 蘇州華道生物藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D243/08
• 分類號: C07D243/08
• 代理公司: 蘇州誠逸知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 32313
• 代理人: 王衛婷

1.一種N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，其合成路線如下：

包括如下合成步驟：

(1)以N-甲基哌啶酮為原料，在合適的溫度和Lewis酸催化劑的作用下，和鹽酸羥胺發生貝克曼重排反應生成酰胺；

(2)將步驟(1)中合成的酰胺，在合適的還原劑、催化劑、溫度和溶劑條件下，進行還原反應得到N-甲基高哌嗪。

2.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(1)中，N-甲基哌啶酮、鹽酸羥胺和Lewis酸催化劑的摩爾質量比為1：1.1～2：0.01～0.1。

3.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(1)中，反應的溫度范圍在80～150℃。

4.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(1)中所采用的Lewis酸催化劑是以下物質中的一種或者多種：無水氯化鋅、無水氯化鋁、無水氯化鐵、三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸鐵、三氟甲磺酸鋅、三氟甲磺酸銀、四氟硼酸鋅、四氟硼酸鈷、四氟硼酸鐵、苯磺酰氯、三氯氧磷。

5.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(2)中，酰胺、還原劑和催化劑的摩爾質量比為1：1.5～2：1.5～2。

6.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(2)中，反應溫度范圍為0～100℃。

7.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(2)中所使用的還原劑為硼氫化鈉或硼氫化鉀。

8.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(2)中所采用的催化劑為無水氯化鋅、無水氯化鋁、無水氯化鐵、三氟化硼乙醚、碘、濃硫酸中的一種。

9.根據權利要求1所述的N-甲基高哌嗪的合成方法，其特征在于，在步驟(2)中所采用的溶劑為四氫呋喃、甲基四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙二醇二甲醚、乙二醇二丁醚、二乙二醇二甲醚中的一種或多種的混合物。