[發明專利]一種苯并咪唑衍生物的合成方法

有效

• 申請號: 201811512485.7
• 申請日: 2018-12-11
• 公開（公告）號: CN109535080B
• 公開（公告）日: 2021-01-01
• 發明（設計）人: 張小春;陳偉健;翁行尚
• 申請（專利權）人: 廣東省石油與精細化工研究院
• 主分類號: C07D235/08
• 分類號: C07D235/08;C07D235/10
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 陳衛

本發明公開了一種苯并咪唑衍生物的合成方法。該方法以鄰苯二胺或其衍生物、苯乙酸或其衍生物為原料，采用復合固體催化劑，以高沸點有機溶劑作為反應溶劑，在100～130℃下反應4～8小時，經過蒸餾、溶解、中和、脫色、重結晶得到苯并咪唑衍生物產品。該方法具有操作簡單、反應時間大大縮短、產品顏色好、收率高、低成本、低污染、環境友好等優勢，具有非常好的工業化生產應用前景。

技術領域

本發明屬于藥物化學技術領域。更具體地，涉及一種苯并咪唑衍生物的合成方法。

背景技術

苯并咪唑類化合物具有顯著的生物活性, 在抗腫瘤、抗癌、抗病毒、殺菌、消炎和抗寄生蟲等方面具有重要的醫用價值。同時，苯并咪唑類化合物還可用于緩蝕劑、過渡金屬配體、環氧樹脂新型固化劑和化學發光等領域。特別在電子化學品領域應用廣泛，由于印制電路板產業環保要求，取代苯并咪唑類化合物在有機助焊保護劑工藝中得到大量應用，國內外廠商對這類物質需求迅速增加，為此類化合物的工業化應用提供了市場基礎。

苯并咪唑類化合物的傳統合成方法主要分為兩種：一種是在鹽酸或多聚磷酸等強酸作用下，由鄰苯二胺及其衍生物與羧酸類化合物反應而制得；該法通常需要較高的反應溫度或較長的反應時間，且產率不理想，對設備要求高；另一種是通過鄰苯二胺及其衍生物與醛類化合物在氧化劑的作用下環合而得，該反應過程比較簡便，但副產物較多，分離困難。另外，用微波法進行合成也有相關報道，但此法不適合工業化生產，以上各種合成方法在工業化方面均存在不足。

發明內容

本發明要解決的技術問題是克服現有苯并咪唑類化合物合成方法的缺陷和不足，提供一種操作簡單、收率高、低成本、低污染、環境友好型的苯并咪唑衍生物合成方法。

本發明的目的是提供一種苯并咪唑衍生物的合成方法。

本發明上述目的通過以下技術方案實現：

一種苯并咪唑衍生物的合成方法，以鄰苯二胺或其衍生物（優選鄰苯二胺）、苯乙酸衍生物為原料，采用復合固體催化劑，以高沸點有機溶劑作為反應溶劑，在100～130℃下反應4～8小時，經過蒸餾、溶解、中和、脫色、重結晶得到苯并咪唑衍生物產品。優選具體是經過減壓蒸餾、乙醇溶解、氨水中和、活性炭脫色、水相重結晶得到苯并咪唑衍生物產品。

本發明的反應方程式如下：

本發明上述合成工藝中，鄰苯二胺衍生物為4-氯鄰苯二胺、3-氯鄰苯二胺、4-甲基鄰苯二胺。

苯乙酸衍生物為4-氯苯乙酸、2，4-氯苯乙酸、3，4-氯苯乙酸、4-溴苯乙酸、2，4-二溴苯乙酸、3，5-二溴苯乙酸、4-氟苯乙酸、2，4-二氟苯乙酸、3，4-二氟苯乙酸等。更優選為4-氯苯乙酸、2，4-氯苯乙酸、3，4-氯苯乙酸。

優選地，以摩爾比計，鄰苯二胺或其衍生物：苯乙酸或其衍生物=1:1～1:3。優選1：1.2。

按質量比計，鄰苯二胺或其衍生物：催化劑=1:0.01～1:0.15。優選1:0.1。

優選，所述復合固體催化劑為Zn/Al₂O₃、Zn/B₂O₃、Zn/SnCl₄、Al₂O₃、B₂O₃、Zn、SnCl₄中的一種或兩種。

優選，所述復合固體催化劑為Zn/Al₂O₃或Zn/B₂O₃復合催化劑。

其中，Zn為鋅粉。