[發明專利]酰腙類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811511651.1
• 申請日: 2018-12-11
• 公開（公告）號: CN109438417B
• 公開（公告）日: 2020-04-21
• 發明（設計）人: 林紅衛;向小亮;蔣霞;劉益林
• 申請（專利權）人: 懷化學院
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D409/14;C07D401/14;A61K31/4439;A61K31/444;A61P25/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 黃曉慶

本發明涉及一種酰腙類化合物及其制備方法和應用。該酰腙類化合物具有如下結構：其中，R選自及中的一種。上述酰腙類化合物能夠促進神經細胞分化及促進神經突生長。

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，特別是涉及一種酰腙類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

神經元的發育成熟過程經歷了神經突起的生長、延伸、軸突、樹突分化決定以及神經突出形成。這些發育過程受到精準的調控從而最終形成一個高度復雜的神經網絡，并影響我們的學習、記憶以及情感活動。目前的研究表明，腦損傷以及一些神經退行性疾病如老年癡呆癥、帕金森綜合癥的患者的神經突存在損傷及萎縮現象，當前治療這些疾病的藥物療效都不十分理想。因此，開發具有促神經分化或促神經突生長的化合物對研制治療腦損傷以及神經退行性疾病藥物意義重大。

發明內容

基于此，有必要提供一種能夠促進神經細胞分化及促進神經突生長的酰腙類化合物。

一種酰腙類化合物，所述酰腙類化合物具有如下結構：

其中，R選自中的一種。虛線表示與主體連接的單鍵。

酰腙類化合物具有良好活性的亞結構基團(-CONHN＝C)，常作為殺菌、抗病毒、抗炎癥、抗癌或抗結核病等的藥物。發明人意外發現上述酰腙類化合物能夠促進神經細胞分化及促進神經突生長，可用于制備促進神經細胞分化或促進神經突生長的藥物。經實驗表明，上述酰腙類化合物可明顯提高神經細胞的分化率，促進神經突生長，并且效果優于視黃酸。

在其中一個實施例中，所酰腙類化合物選自如下結構中的一種：

上述酰腙類化合物的制備方法，包括以下步驟：

將化合物A與質量百分數為80％的水合肼進行酯的肼解反應，得到化合物B，其中化合物A的結構是為：化合物B的結構式為：及

將化合物B與醛進行縮合反應，得到結構式為的酰腙類化合物，其中，R選自中的一種，醛選自水楊醛、肉桂醛、噻吩-2-甲醛、1-萘甲醛、5-溴水楊醛、對羥基苯甲醛、吡啶-2-甲醛及苯甲醛中的一種。

在其中一個實施例中，還包括制備化合物A的步驟，制備化合物A的步驟包括：

在堿性條件下，將化合物C與氯乙酸乙酯進行親核取代反應，得到化合物A，其中，化合物C的結構式為：

在其中一個實施例中，還包括制備化合物C的步驟，制備化合物C的步驟包括：

將化合物D與水合肼進行縮合反應，得到化合物C，其中化合物D的結構式為：

在其中一個實施例中，還包括制備化合物D的步驟，制備化合物D的步驟包括：

將異煙肼與CS₂在KOH中進行親核加成反應，得到化合物D。

上述酰腙類化合物在制備促進神經細胞分化的藥物或促進神經突生長的藥物中的應用。

上述酰腙類化合物在制備促進神經細胞分化的藥物的先導化合物或促進神經突生長的藥物的先導化合物中的應用。

一種促進神經細胞分化的藥物，包括上述酰腙類化合物。

一種促進神經突生長的藥物，包括上述酰腙類化合物。

附圖說明

圖1為實施例1的酰腙類化合物的氫核磁共振譜圖；

圖2為實施例1的酰腙類化合物的碳核磁共振譜圖；

圖3為實施例1的酰腙類化合物的質譜圖；