[發明專利]作為BET蛋白抑制劑的三環雜環有效

申請號：	201811510401.6	申請日：	2014-03-14
公開（公告）號：	CN109593096B	公開（公告）日：	2022-01-14
發明（設計）人：	A·P·庫姆斯;R·B·斯帕克斯;小托馬斯·P·馬杜斯凱伊;J·D·羅杰斯	申請（專利權）人：	因賽特公司
主分類號：	C07D498/06	分類號：	C07D498/06;C07D513/06;C07D471/06;A61K31/437;A61K31/5383;A61K31/542;A61P35/00;A61P37/00;A61P29/00;A61P31/12
代理公司：	北京坤瑞律師事務所 11494	代理人：	陳桉
地址：	美國特***	國省代碼：	暫無信息
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摘要：
搜索關鍵詞：	作為 bet 蛋白抑制劑三環雜環
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【權利要求書】：

1.一種式(IIb)的化合物：

或其藥學上可接受的鹽，其中：

L是O；

Cy¹是包含碳和1、2、3或4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜芳基，其中Cy¹的所述5-6元雜芳基任選地被1、2、3或4個獨立地選自R¹¹的基團取代；

R¹和R²各自是H；

Cy³選自苯基和包含碳和1、2、3或4個選自N、O和S的雜原子的5-10元雜芳基，其中所述苯基和5-10元雜芳基各自任選地被1、2、3或4個獨立地選自R¹³的基團取代；

R⁴是H；

R⁵選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、NR^15aR^15b、-C(＝O)NR^15aR^15b、-C(＝O)OR^15a、苯基、C_3-7環烷基、包含碳和1、2、3或4個選自N、O和S的雜原子的5-6元雜芳基以及包含碳和1、2或3個選自N、O和S的雜原子的4-10元雜環烷基，其中R⁵的所述烷基、苯基、C_3-7環烷基、5-6元雜芳基和4-10元雜環烷基任選地被1、2、3或4個獨立地選自R¹⁵的基團取代；

R⁷選自H、鹵基、C_1-6烷基和CN；

R⁸選自H、C_1-4烷基、鹵基和CN；

R¹¹在每次出現時獨立地選自H、C_1-3烷基、C_1-3鹵代烷基、鹵基、CN、OR^a、NR^cR^d、SR^b和C(＝O)NR^cR^d，其中所述C_1-3烷基任選地被OH取代；

R¹³在每次出現時獨立地選自H、鹵基、CN、OH、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6鹵代烷基、OR^a3、SR^a3、C(＝O)R^b3、C(＝O)NR^c3R^d3、C(＝O)OR^a3、OC(＝O)R^b3、OC(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)R^b3、NR^c3C(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)OR^a3、S(＝O)R^b3、S(＝O)NR^c3R^d3、S(＝O)₂R^b3、NR^c3S(＝O)₂R^b3和S(＝O)₂NR^c3R^d3，其中R¹³的所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基任選地被1、2或3個獨立地選自鹵基、CN、OH、OR^a3、SR^a3、C(＝O)R^b3、C(＝O)NR^c3R^d3、C(＝O)OR^a3、OC(＝O)R^b3、OC(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)R^b3、NR^c3C(＝O)NR^c3R^d3、NR^c3C(＝O)OR^a3、S(＝O)R^b3、S(＝O)NR^c3R^d3、S(＝O)₂R^b3、NR^c3S(＝O)₂R^b3和S(＝O)₂NR^c3R^d3的基團取代；

R¹⁵在每次出現時獨立地選自H、C_1-6烷基、C_3-7環烷基、4-7元雜環烷基、苯基、5-6元雜芳基、鹵基、CN、OR^a5、SR^a5、C(＝O)R^b5、C(＝O)NR^c5R^d5、C(＝O)OR^a5、OC(＝O)R^b5、OC(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)R^b5、NR^c5C(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)OR^a5、S(＝O)R^b5、S(＝O)NR^c5R^d5、S(＝O)₂R^b5、NR^c5S(＝O)₂R^b5和S(＝O)₂NR^c5R^d5，其中所述C_1-6烷基、C_3-7環烷基、4-7元雜環烷基、苯基和5-6元雜芳基各自任選地被1、2或3個獨立地選自鹵基、CN、OR^a5、SR^a5、C(＝O)R^b5、C(＝O)NR^c5R^d5、C(＝O)OR^a5、OC(＝O)R^b5、OC(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)R^b5、NR^c5C(＝O)NR^c5R^d5、NR^c5C(＝O)OR^a5、S(＝O)R^b5、S(＝O)NR^c5R^d5、S(＝O)₂R^b5、NR^c5S(＝O)₂R^b5、S(＝O)₂NR^c5R^d5、5-6元雜芳基、4-7元雜環烷基、苯基和C_3-7環烷基的取代基取代；

R^15a和R^15b在每次出現時獨立地選自H和C_1-6烷基，其中R^15a和R^15b的所述C_1-6烷基任選地被1、2或3個選自R²⁰的取代基取代；

或R^15a和R^15b與它們所連接的N原子一起形成任選地被1、2或3個選自R²⁰的取代基取代的4-7元雜環烷基環；

R^a、R^c和R^d在每次出現時獨立地選自H、C_1-6烷基、C(O)R^e、S(＝O)₂R^f、C(＝O)NR^gR^h以及任選地被C_1-4烷氧基取代的苯基；

R^b在每次出現時為C_1-6烷基；

R^e在每次出現時是任選地被選自苯基、C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷氨基和C_2-8二烷基氨基的基團取代的C_1-4烷基；

R^f是C_1-4烷基；

R^g和R^h在每次出現時獨立地選自H和C_1-4烷基；

R^a3、R^b3、R^c3和R^d3在每次出現時獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基和C_1-6鹵代烷基，其中形成R^a3、R^b3、R^c3和R^d3的所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基各自任選地被1、2或3個獨立地選自鹵基、CN、OH、OR^a4、SR^a4、C(＝O)R^b4、C(＝O)NR^c4R^d4、C(＝O)OR^a4、OC(＝O)R^b4、OC(＝O)NR^c4R^d4、NR^c4R^d4、NR^c4C(＝O)R^b4、NR^c4C(＝O)NR^c4R^d4、NR^c4C(＝O)OR^a4、S(＝O)R^b4、S(＝O)NR^c4R^d4、S(＝O)₂R^b4、NR^c4S(＝O)₂R^b4和S(＝O)₂NR^c4R^d4的取代基取代；

R^a4、R^b4、R^c4和R^d4在每次出現時獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_1-6鹵代烷基，其中形成R^a4、R^b4、R^c4和R^d4的所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基各自任選地被1、2或3個獨立地選自R²⁰的取代基取代；

R^a5、R^b5、R^c5和R^d5在每次出現時獨立地選自H、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6環烷基、5-6元雜環烷基和C_1-6鹵代烷基，其中形成R^a5、R^b5、R^c5和R^d5的所述C_1-6烷基、C_2-6烯基和C_2-6炔基各自任選地被1、2或3個獨立地選自R²⁰的取代基取代；

或R^c5和R^d5與它們所連接的N原子一起形成任選地被1、2或3個獨立地選自R²⁰的取代基取代的4-7元雜環烷基環；且

R²⁰在每次出現時獨立地選自H、鹵基、OH、CN、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基硫基、C_1-4烷氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_1-4鹵代烷基、C_1-4鹵代烷氧基、C_1-4烷基-C(＝O)-、C_1-4烷基-C(＝O)O-、C_1-4烷基-OC(＝O)-、HOC(＝O)-、H₂NC(＝O)-、C_1-4烷基-NHC(＝O)-、二(C_1-4烷基)NC(＝O)-、C_1-4烷基-C(＝O)NH-、C_1-4烷基-O-C(＝O)NH-、C_1-4烷基-S(＝O)-、H₂NS(＝O)-、C_1-4烷基-NHS(＝O)-、二(C_1-4烷基)NS(＝O)-、C_1-4烷基-S(＝O)₂-、C_1-4烷基-S(＝O)₂NH-、H₂NS(＝O)₂-、C_1-4烷基-NHS(＝O)₂-和二(C_1-4烷基)NS(＝O)₂-。