[發明專利]兩親性分子與Ag2

有效

• 申請號: 201811510208.2
• 申請日: 2018-12-11
• 公開（公告）號: CN109602905B
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 趙元弟;程凱;劉波;張曉帥;安杰;李呈;宣揚;張若筠
• 申請（專利權）人: 華中科技大學
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/107;A61K41/00;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 華中科技大學專利中心 42201
• 代理人: 孫楊柳;曹葆青

本發明公開了兩親性分子與Ag₂S量子點形成的膠束作為光敏劑的應用，屬于納米材料技術領域。兩親性分子與Ag₂S量子點形成的膠束作為制備抗腫瘤的光敏劑的應用，所述兩親性分子為兩親性聚合物或兩親性蛋白質，包括兩親性磷脂分子。所述膠束在近紅外光激發下，狀態由基態轉變成激發態，與周圍氧分子發生反應，使氧分子生成毒性光化學產物。所述近紅外光的功率密度為1w/cm²?2.0w/cm²。本發明中兩親性分子與Ag₂S量子點形成的膠束具有近紅外光激發的光動力殺傷腫瘤細胞的能力，具有良好的血液相容性，解決了現有光敏劑的光毒性、治療深度淺的技術問題。

技術領域

本發明屬于納米材料技術領域，具體涉及到兩親性分子與Ag₂S量子點形成的膠束作為光敏劑的應用。

背景技術

癌癥是威脅人類生命健康的主要原因之一，因此癌癥的診療技術具有重大的社會需求。光動力療法作為一種微創治療方法是近年來在腫瘤治療領域迅速發展起來的一種新技術，已成為腫瘤防治科學中最活躍的研究領域之一。其基本原理是利用光敏劑吸收外源可見或近紅外光能，自身由基態轉變為激發態后與周圍分子氧反應產生高活性激發態毒性光化學產物如活性氧自由基等，再直接殺傷腫瘤細胞誘導細胞凋亡或壞死，或破壞腫瘤間質中的血管導致腫瘤缺血缺氧等，同時也可啟動特異性免疫機制增強抗腫瘤效果。

目前，隨著光動力療法的快速發展，在其中起決定性作用的光源和光敏劑也在不斷更新換代。對于光源而言，小型化半導體激光器的出現克服了早期紅寶石激光器體積龐大、穩定性較差的缺點，光源對光動力療法的局限基本得到解決。總體來說，波長越長光對組織的穿透能力越強，波長 600、700和800nm附近的光，對組織的穿透深度分別約為0.5、0.8和1cm，因而在人體光學窗口內隨著波長的增大，光動力的治療范圍也更大。對于光敏劑而言，第二代卟啉類的光敏劑部分地克服了第一代光敏劑的缺點，光敏期更短，吸收波長更長，皮膚光毒性更低，因此已得到了較多應用。然而，由于其吸收波長仍不夠長導致治療深度仍不夠深，以及仍然存在的光毒性，這些都對其在臨床上的進一步應用產生了不利影響。因此尋找具有更長吸收波長的光敏劑使穿透深度更好，對于拓展光動力療法的應用具有重要意義。

納米技術的發展使納米材料日趨頻繁的出現在生物醫學領域，并扮演著越來越重要的角色，隨著光動力療法的快速發展，其在該領域的應用也越發引人注目。量子點憑借其優良的光學特性已在生物醫學領域取得較大成功。如最新的低毒硫化銀量子點，可實現寬范圍波長吸收，其熒光發射可達到近紅外二區(1000～1300nm)，因此可在小動物活體熒光成像中發揮重要作用。目前研究還表明硫化銀量子點還具有光熱效果，因此是一種不可多得的多功能納米材料。而目前，對硫化銀量子點的光動力行為的研究還未見報道。

發明內容

本發明解決了現有技術中的光敏劑治療深度淺，以及存在光毒性的技術問題，本發明中生物相容性良好的兩親性分子與Ag₂S量子點形成的膠束，一定濃度的這種膠束在近紅外光激發誘導下，這種膠束由基態轉變為激發態，然后與周圍環境當中的氧氣分子反應，產生有毒性的單線態氧，這種單線態氧可以直接誘導腫瘤細胞凋亡或壞死，或者破壞腫瘤間質中的血管導致腫瘤缺血缺氧等，同時也可啟動特異性免疫機制增強抗腫瘤效果。

按照本發明的目的，提供了兩親性分子與Ag₂S量子點形成的膠束在制備抗腫瘤光敏劑中的應用。

優選地，所述兩親性分子為兩親性聚合物或兩親性蛋白質。

優選地，所述兩親性聚合物為兩親性磷脂。

優選地，所述兩親性磷脂為二硬脂酰磷脂酰乙醇胺與聚乙二醇的共聚物，所述聚乙二醇末端修飾有氨基。

優選地，所述膠束在近紅外光激發下，狀態由基態轉變成激發態，與周圍氧分子發生反應，使氧分子生成毒性光化學產物。

優選地，所述毒性光化學產物為單線態氧。