[發明專利]NF-κB抑制劑在制備抗肺癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 201811503816.0
• 申請日: 2018-12-10
• 公開（公告）號: CN109453170A
• 公開（公告）日: 2019-03-12
• 發明（設計）人: 李物蘭;陳麗坪;吳建章;馮雨傲;鄭智偉
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K31/4412
• 分類號: A61K31/4412;A61P35/00
• 代理公司: 北京中北知識產權代理有限公司 11253
• 代理人: 陳孝政

1.一種NF-κB抑制劑在制備抗肺癌藥物中的應用，包括用于治療肺癌的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物含有治療有效量的活性成分和藥用輔料，所述活性成分至少含有化合物6d、化合物7d和化合物13d三種NF-κB抑制劑中的其中一種，通過抑制NF-κB通路誘導細胞凋亡及焦亡治療肺癌；三種NF-κB抑制劑的結構如下式所示：

其中，化合物6d的分子式為C₂₈H₂₁F₂NO₂；

化學名稱為：1-cinnamoyl-3,5-bis((E)-2-fluorobenzylidene)piperidin-4-one；

其中，化合物7d的分子式為C₂₆H₂₁F₂NO；

化學名稱為：1-benzyl-3,5-bis((E)-2-fluorobenzylidene)piperidin-4-one；

其中，化合物13d的分子式為C₂₀H₁₇F₂NO；

化學名稱為：3,5-bis((E)-2-fluorobenzylidene)-1-methylpiperidin-4-one。

2.根據權利要求1所述的一種NF-κB抑制劑在制備抗肺癌藥物中的應用，其特征在于：所述藥用輔料包括稀釋劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和著色劑；各藥用輔料具體如下：

稀釋劑：淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、預膠化淀粉、微晶纖維素或磷酸鈣；

潤濕劑：蒸餾水或乙醇；

粘合劑：淀粉漿、纖維素衍生物、聚維酮、明膠、聚乙二醇或海藻酸鈉溶液；

崩解劑：干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羌丙基纖維素或泡騰崩解劑；

潤滑劑：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類或十二烷基硫酸鈉；

著色劑：二氧化鈦、日落黃、亞甲藍或藥用氧化鐵紅。

3.根據權利要求1所述的一種NF-κB抑制劑在制備抗肺癌藥物中的應用，其特征在于：所述藥物組合物的活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成顆粒劑、注射劑、片劑、膠囊劑、氣霧劑、栓劑、膜劑、滴丸劑、軟膏劑、控釋、緩釋劑或納米制劑。

4.根據權利要求1所述的一種NF-κB抑制劑在制備抗肺癌藥物中的應用，其特征在于：所述化合物13d對肺癌細胞株H460、A549及H1975肺癌細胞株均具有體外抑制活性，且對正常細胞株HL7702表現出低于EF24的體外抑制活性；化合物13d的毒性低且EF24。

5.根據權利要求1所述的一種NF-κB抑制劑在制備抗肺癌藥物中的應用，其特征在于：所述化合物13d具備濃度依賴及時間依賴性的抑制細胞活性。

6.根據權利要求1所述的一種NF-κB抑制劑在制備抗肺癌藥物中的應用，其特征在于：所述藥物組合物的活性成分同時含有所述化合物6d、化合物7d和化合物13d三種NF-κB抑制劑中的任何一種或多種。