[發(fā)明專利]一種用于治療非糜爛期口腔扁平苔蘚和口腔白斑的藥物組合物及其應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811501511.6
• 申請日: 2018-12-10
• 公開（公告）號: CN109260190A
• 公開（公告）日: 2019-01-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何虹;劉巍;李聰聰;范艷;夏昕雨;王雪婷
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: A61K31/203
• 分類號: A61K31/203;A61K45/06;A61P1/02;A61P31/02;A61P31/10;A61K31/7048;A61K31/4375;A61K31/496;A61K31/4196
• 代理公司: 杭州天勤知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體公開了一種用于治療非糜爛期口腔扁平苔蘚和口腔白斑的藥物組合物及其應(yīng)用，該藥物組合物包括維A酸與抗真菌藥，抗真菌藥選自制霉菌素、硝酸益康唑、酮康唑或氟康唑中的任意一種。該藥物組合物中的維A酸與抗真菌藥聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同增效作用，在臨床上能有效治療口腔扁平苔蘚、口腔白斑的相關(guān)病因和病理，保證在口腔黏膜上作用時間，維持局部藥物濃度，顯著提升用藥效果，減少藥物入血，減少全身用藥的毒副作用，減少經(jīng)濟負(fù)擔(dān)成本。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療非糜爛期口腔扁平苔蘚和口腔白斑的藥物組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

非糜爛型口腔扁平苔蘚(OLP，oral lichen planus)臨床表現(xiàn)病損大多數(shù)左右對稱，粟粒大小的白色或灰白色丘疹組成的線條構(gòu)成網(wǎng)紋狀病損，與正常黏膜之間沒有清晰的界限；口腔黏膜白斑(OLK，orallichen)的病損部的點狀、片狀、條狀、斑塊狀灰白或乳白的角化性斑片，上述兩種口腔疾病其上皮的主要組織病理改變?yōu)榻腔?/p>

針對上述兩種特定的疾病，本發(fā)明通過簡單的藥物聯(lián)用，得到了一種新型的治療方法，該方法簡單有效，具有極強的應(yīng)用價值。其中，一方面，維A酸乳膏具有抑制表皮增生和溶解角化、即去角化和抗增生作用，臨床適應(yīng)癥用于尋常痤瘡、扁平疣、黏膜白斑、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病及銀屑病的輔助治療。

另一方面，念珠菌是口腔黏膜感染的常見機會致病菌，也是種植體周圍、義齒、正畸矯治器及相關(guān)牙具的主要附著微生物，由于口腔內(nèi)矯治器的使用、義齒的戴用、種植體的植入等，導(dǎo)致口腔局部微生態(tài)的改變，白念珠菌的定植增多。文獻明確報道白念珠菌可以引發(fā)白斑的上皮角化與增生，而且在角化增生的基礎(chǔ)上加重惡變，諸多文獻報道olp olk中白念珠菌檢出率最高，是重要的相關(guān)病原菌。

口腔衛(wèi)生與口腔健康均比任何枝節(jié)末葉都與白念珠菌繁殖和OLP、OLK的發(fā)生有直接關(guān)系，研究表明，白念珠菌假菌絲對上皮角化的產(chǎn)生和加重起重要作用，因此在治療OLP、OLK過程中，抗真菌作用十分重要。

現(xiàn)有技術(shù)中，未發(fā)現(xiàn)有將維A酸乳膏與抗真菌要聯(lián)用以治療非糜爛期口腔扁平苔蘚和口腔白斑的報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供了一種藥物組合物在治療非糜爛期口腔扁平苔蘚和口腔白斑中的應(yīng)用，該藥物組合物由維A酸與抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用起到協(xié)同增效作用，其制備過程簡單，藥效顯著，具有很強的實際應(yīng)用價值。

本發(fā)明公開了一種用于治療非糜爛期口腔扁平苔蘚和口腔白斑的藥物組合物，所述藥物組合物包括維A酸與抗真菌藥。

本發(fā)明藥物組合物中的維A酸作用于非糜爛型olp、olk病損區(qū)域，對病損上皮進行去角化和抗增生，同時，與之聯(lián)用的抗真菌藥直接作用于病灶中(文獻和臨床培養(yǎng)以及療效支持)的相關(guān)病原菌，比口服用藥達到更高效的抗菌效果，包括直接抑制和殺滅其中促進上皮增生與角化的菌絲，消滅重要的核心病根之一。因此，維A酸與抗真菌藥的聯(lián)用，在臨床中對于治療非糜爛型olp和olk具有極好的療效。

所述的抗真菌藥選自制霉菌素、硝酸益康唑、酮康唑或氟康唑中的任意一種，優(yōu)選為制霉菌素，這是由于制霉菌素片成本相對低，綜合藥效價值高，且聯(lián)合用藥時效果更好。

所述維A酸與制霉菌素的用量比為1：5300～5500，該用藥配比制得的藥劑臨床使用顯效率可達95％，且停藥后反彈人數(shù)少，用藥效果遠高于其他配比，其中，制霉菌素屬于多烯類抗變異真菌藥，其英文名稱為Nystatin，具有廣譜抗變異真菌作用，其抗菌機理是制霉菌素與真菌細(xì)胞膜上的甾醇相結(jié)合，致細(xì)胞膜通透性改變，進而導(dǎo)致胞內(nèi)重要內(nèi)容物漏失從而殺死真菌，1mg制霉菌素等于3700U。

所述維A酸與硝酸益康唑的質(zhì)量比為1：35～45，該用藥配比制得的藥劑臨床使用顯效率可達90％，治愈率達65％，且停藥后反彈人數(shù)少，用藥效果遠高于其他配比。