[發(fā)明專利]一種阿奇霉素掩味微球的制備方法

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• 申請日: 2018-12-08
• 公開（公告）號: CN109288798A
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蘇文琴;張鵬威
• 申請（專利權(quán)）人: 海南醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7052;A61P31/04
• 代理公司: 北京華仲龍騰專利代理事務(wù)所(普通合伙) 11548
• 代理人: 李靜

本發(fā)明涉及一種阿奇霉素掩味微球的制備方法。通過將阿奇霉素與輔料進(jìn)行加熱熔化后，再冷凍噴霧，所得微球較普通濕法制粒或者熱熔擠出制粒所得的粒徑更小，制成微球在水中短時間內(nèi)溶出少，掩味效果好，此外由于粒徑更小，粒子圓滑，口服時在口中無砂礫感，便于吞服，患者容易接受，此外該生產(chǎn)過程也較簡單，便于生產(chǎn)。

【技術(shù)領(lǐng)域】

本發(fā)明涉及一種抗生素藥物，具體涉及一種阿奇霉素掩味微球的制備方法。

【背景技術(shù)】

許多藥物具有一定的異味，如苦、特殊氣味、麻味等。通常對這些具有令人難以接受的味道的藥物做成整體吞服的固體制劑，如包衣片、膠囊劑。然而，整體吞服的制劑對于兒童或者吞服有困難的患者也不適用，必須使用可在水中溶解或者分散成細(xì)小顆粒的混懸劑，如可溶片劑、顆粒劑、溶液劑或者混懸劑。但這種劑型中的藥物由于暴露在外，在服用時不可避免地要與口腔上的味蕾直接接觸，因此在服用時常常能感受到藥物的不良?xì)馕痘蚩谖丁?/p>

現(xiàn)有技術(shù)方法中，對于具有異味的藥物采用的掩味技術(shù)常常是將藥物進(jìn)行包衣或者制成微丸。如中國專利CN106511317A，通過將克拉霉素與飽和脂肪酸進(jìn)行加熱制粒，降低克拉霉素在水中的溶解度來掩蓋克拉霉素的苦味，然后篩選合適粒徑的顆粒在流化床或無孔包衣鍋中使用不溶性或腸溶包衣材料進(jìn)行包衣，該專利的顆粒優(yōu)選范圍為40目到80目。中國專利CN107625754A中，將頭孢泊污酯制成包衣微丸，包衣微丸由內(nèi)至外具有載藥丸、隔離層和順滑層三層結(jié)構(gòu)。以上方法均可有效減少藥物在口腔釋放，減輕不良口味。但限于工藝因素，常規(guī)制顆粒或者微丸最終粒子粒徑較大，如中國專利CN106511317A顆粒優(yōu)選范圍為40目到80目。通常不溶性微粒，粒徑小于150μm，即相當(dāng)于過100目篩時，服用者不會感覺到砂礫感。粒徑越小，砂礫感越少。

但粒徑和掩味又是一個兩難問題，通常藥物粒子越小，就越容易從制劑中溶出，服用者就能感受到藥物的不良口味，也就是掩味越差；相反，粒子粒徑越大，藥物從制劑中溶出越慢，服用者就不會感受到藥物的不良口味，也就是掩味較好。

阿奇霉素為半合成的十五元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；微有引濕性。本品在甲醇、丙酮、氯仿、無水乙醇或稀鹽酸中易溶，在水中幾乎不溶，是一種常用抗生素。

【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的就是解決現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提出一種阿奇霉素掩味微球的制備方法，通過熱熔、冷凍噴霧制粒制備掩味微球，具有操作過程簡單，輔料使用較少，便于生產(chǎn)操作的特點，不僅微球粒徑小，而且掩味效果好。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出了一種阿奇霉素掩味微球的制備方法，包括以下步驟：

a、加熱熔化

將阿奇霉素粉末與加熱熔化的不溶于水但可溶蝕的輔料混合，在惰性氣體保護(hù)下，在70～100℃下攪拌，使阿奇霉素在輔料中均勻分散。所述的不溶于水但可溶蝕的輔料包括蜂蠟、巴西棕櫚蠟、氫化植物油、單硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇，這些輔料可以單獨也可以混合應(yīng)用，阿奇霉素與輔料的重量比例范圍為1:1到1:10。

b、冷凍噴霧

將上述藥物與輔料的熔融物在保溫下進(jìn)行冷凍噴霧，即將熔融物噴在冷氣流中。氣流速度要足夠大，以保持在噴霧氣流出口處空氣溫度不超過40℃，所得微球經(jīng)進(jìn)行氣固分離，收集得到掩味微球。氣固分離通常采用旋風(fēng)分離器加過濾袋相結(jié)合的方式。所得微球經(jīng)篩分，除去粘結(jié)成塊的大顆粒。

上述步驟a中，加熱熔化所選輔料優(yōu)選巴西棕櫚蠟、單硬脂酸甘油酯、十八醇。阿奇霉素與輔料的重量比例范圍為1:1到1:10，優(yōu)選的是1:2到1:5，最優(yōu)比例為1:2到1:3.5。保護(hù)的惰性氣體可以為二氧化碳、氮氣。