[發明專利]一種氟苯尼考溶液及其制備方法

在審

• 申請號: 201811493233.4
• 申請日: 2018-12-07
• 公開（公告）號: CN109602697A
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發明（設計）人: 鄧嬋開;劉肖娟;袁增輝;譚志堅;陳藝青;黎劍坤;符德文
• 申請（專利權）人: 佛山市正典生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/10;A61K47/18;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 左恒峰

本發明公開了一種氟苯尼考溶液，其特征在于：其制備原料中含有：氟苯尼考、二甲基甲酰胺、丙二醇、抗氧化劑、螯合劑、分散劑、乙醇、水。本發明中的氟苯尼考溶液，氟苯尼考靶向定位發揮藥物極效作用于生物體，用量小，見效快，半衰期長，體內有效血藥濃度維持時間延長；制劑穩定性好，并有效提高了氟苯尼考的生物利用度，尤其解決了難溶性藥物不適宜飲水應用治療動物疾病的難題；本發明所提供的氟苯尼考溶液的制備方法簡便，生產工藝簡單，治療效果佳，易于實現工業化。

技術領域

本發明涉及一種氟苯尼考溶液及其制備方法。

背景技術

氟苯尼考(Florfenicol，FFC)，又名氟洛芬、氟甲砜霉素，為新一代酰胺醇類化學合成廣譜抗菌藥，通過與核糖體50S亞基結合抑制細菌蛋白質的合成而發揮作用，對多種革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌有較強的抗菌活性，是一種優良的動物專用廣譜抗生素，具有抗菌譜廣、吸收好、體內分布廣、安全高效等特點，尤其是消除了氯霉素破壞骨髓造血功能的缺點，無潛在的致再生障礙性貧血、致畸、致癌和致突變作用。獸醫臨床上廣泛應用于敏感菌所致的畜禽細菌性疾病的治療，且效果顯著，無氯霉素殘留問題，不易產生耐藥性。目前國際上對氯霉素的限制非常嚴格，而氟苯尼考作為氯霉素的替代品被廣泛應用于動物養殖中，在防治畜禽以及水產等動物疾病方面療效顯著。

氟苯尼考為白色或類白色的結晶性粉末，無臭，在二甲基甲酰胺中極易溶解，在甲醇中溶解，在促進劑中略溶，在水或氯仿中極微溶解。由于氟苯尼考水溶性極低，給臨床應用帶來諸多不便，目前最普遍的措施是添加助溶劑或增溶劑和制備干混懸劑，這在一定程度上可提高產品生物利用度，但不能解決根本問題。例如公開號為CN105477642A公開了一種高生物利用度的氟苯尼考組合物，它是由下列重量份數的原料制成：氟苯尼考1～5份；β-環糊精2～50份；吸收促進劑5～10份。該專利配方中所涉及羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉等吸收促進劑即便在熱水中分散速度也很慢，此類吸收促進劑將嚴重影響產品在水中的分散、溶解速度及釋放速度，臨床使用不便。

發明內容

本發明的目的在于提供一種氟苯尼考溶液及其制備方法，旨在解決氟苯尼考水溶性極低，臨床應用不便的問題。

本發明所采取的技術方案是：

一種氟苯尼考溶液，其制備原料中含有：氟苯尼考、二甲基甲酰胺、丙二醇、抗氧化劑、螯合劑、分散劑、乙醇、水。

進一步地，其制備物料中含有：氟苯尼考5～15wt％、二甲基甲酰胺10～20wt％、丙二醇15～30wt％、抗氧化劑0～0.2wt％、螯合劑0～0.2wt％、分散劑1～5wt％、水0～0.2wt％、乙醇余量，其中抗氧化劑、螯合劑、水的含量不為0。

進一步地，抗氧化劑選自丁基羥基茴香醚(BHA)、二丁基羥基甲苯(BHT)、沒食子酸丙酯(PG)、叔丁基對苯二酚(TBHQ)中的至少一種。

進一步地，螯合劑選自乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)、二乙撐三胺五乙酸(DTPA)、N一羥乙基乙胺三乙酸(HEDTA)中的至少一種。

進一步地，分散劑選自聚乙二醇-400、聚乙二醇-200中的至少一種。

進一步地，其制備物料中含有：氟苯尼考5～15wt％、二甲基甲酰胺10～20wt％、丙二醇15～30wt％、丁基羥基茴香醚0～0.2wt％、乙二胺四乙酸二鈉0～0.2wt％、聚乙二醇-400 1～5wt％、水0～0.2wt％、乙醇余量，其中丁基羥基茴香醚、乙二胺四乙酸二鈉、水的含量不為0。

上述的氟苯尼考容易的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：

(1)、按配方量準確稱取氟苯尼考，加入二甲基甲酰胺，攪拌至溶解；

(2)、按配方量準確稱取抗氧化劑，用丙二醇溶解；

(3)、按配方量準確稱取螯合劑，加入水使其溶解；