[發明專利]一種新的金剛乙胺類似物及其合成方法

在審

• 申請號: 201811492661.5
• 申請日: 2018-12-07
• 公開（公告）號: CN109574856A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 王彬彬;王慶林;王濤;孫益林;游本加
• 申請（專利權）人: 無錫福祈制藥有限公司
• 主分類號: C07C211/27
• 分類號: C07C211/27;C07C211/19;C07C209/00
• 代理公司: 北京商專永信知識產權代理事務所(普通合伙) 11400
• 代理人: 高之波

1.一種新的金剛乙胺類似物，其特征在于，結構如式(Ⅰ)所示：

其中，式(Ⅰ)中：

R選自H,CH₃或者CH₂CH₃；

R₁及R₂同時或者分別選自H、取代及未取代的C1-6烷基、C1-6雜烷基、C3-6元環烷基或者C3-6元雜環烷基；

R、R1與R2為相同取代基或者不同取代基。

2.一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，該合成方法經7步反應合成式(Ⅰ)所示的化合物，其合成路線所涉及的反應方程式如下所示：

3.根據權利要求2所述一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，所述7步反應中的步驟1為：在反應瓶中,依次加入金剛烷、NBS及二氯甲烷,室溫反應24h，過濾,濾餅水洗至中性,干燥,乙醇重結晶,得淺黃色結晶，即中間體1。

4.根據權利要求3所述一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，所述7步反應中的步驟2為：在反應瓶中,加入濃硫酸,開動攪拌,溫度在5～10℃時,加入中間體1、正己烷,快速攪拌,滴加45mL甲酸,1h滴完,保持溫度在5～10℃下,反應3h；將反應液倒入冰水中,得到冰水混合液,靜置,過濾白色固體物,干燥,溶于乙醚,用氫氧化鈉提取；再用稀鹽酸酸化,干燥,得到白色的金剛烷甲酸沉淀，即中間體2。

5.根據權利要求4所述一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，所述7步反應中的步驟3為：在反應瓶中,加入中間體2和二氯亞砜,加熱至80℃,回流反應1h,真空蒸餾回收二氯亞砜,用苯提取殘渣,得中間體3。

6.根據權利要求5所述一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，所述7步反應中的步驟4為：在三反應瓶中,加入中間體3，滴加二甲胺的二氯甲烷飽和溶液l，室溫反應過夜，反應液倒入2倍于反應液體積的水中靜置,狀物，水層用二氯甲烷提取,合并有機層，無水硫酸鈉干燥后，減壓濃縮，得中間體4。

7.根據權利要求6所述一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，所述7步反應中的步驟5為：在反應瓶中,加入中間體4和無水四氫呋喃,冰浴，滴加氫化鋰鋁的四氫呋喃溶液，滴加完畢，自然升至室溫，反應4h，冰浴，滴加冰水萃滅，過濾，濾液濃縮；殘渣用乙酸乙酯溶解，過濾，濾液濃縮，得中間體5。

8.根據權利要求7所述一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，所述7步反應中的步驟6為：在反應瓶中,加入中間體5和無水四氫呋喃,冰浴，加入硼氫化鈉及碘甲烷，室溫反應30min，滴加冰水萃滅，過濾，濾液濃縮；殘渣用乙酸乙酯溶解，過濾，濾液濃縮，得中間體6。

9.根據權利要求8所述一種式(Ⅰ)所示化合物的合成方法，其特征在于，所述7步反應中的步驟7為：在反應瓶中,加入四氫呋喃、中間體6和S-樟腦磺酸，30℃反應2h，抽濾，濾餅繼續加入到反應瓶，乙酸乙酯溶解,氫氧化鈉調至PH7.5；抽濾，濾液用去離子水洗滌后濃縮，殘渣用四氫呋喃溶解后加入到反應瓶，繼續S-樟腦磺酸，30℃反應2h，抽濾，濾餅繼續加入到反應瓶，乙酸乙酯溶解后,用氫氧化鈉解鹽至PH7.5，抽濾，濾液用去離子水洗滌，無水硫酸鈉干燥過夜，抽濾，濾液通入HCl的乙酸乙酯溶液，有白色固體生成，過濾，濾餅用乙酸乙酯洗滌后乙醇重結晶，得白色晶體，即式(Ⅰ)所示目標化合物。