[發(fā)明專利]一種羥苯雙磺酸及其鈣鹽和制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811486051.4
• 申請日: 2018-12-05
• 公開（公告）號: CN109678764A
• 公開（公告）日: 2019-04-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳紹彥;章華;曹艷來;余學(xué)軍;魏俊德;邱海蘊(yùn);黃年玉
• 申請（專利權(quán)）人: 湖北廣辰藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C309/42
• 分類號: C07C309/42;C07C303/06;C07C303/32
• 代理公司: 宜昌市慧宜專利商標(biāo)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 42226
• 代理人: 姜榮華

一種羥苯雙磺酸制備方法包括對苯二酚與含水硫酸反應(yīng)應(yīng)生成含有羥苯磺酸液體，含有羥苯磺酸液體與發(fā)煙硫酸反應(yīng)生成羥苯雙磺酸；一種羥苯雙磺酸鈣制備方法為對苯二酚與硫酸生成含有羥苯磺酸的液體、含有羥苯磺酸的液體與發(fā)煙硫酸反應(yīng)生成含有羥苯雙磺酸液體，含有羥苯雙磺酸液體與碳酸鈣反應(yīng)生成羥苯雙磺酸鈣。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，一種羥苯雙磺酸制備方法和羥苯雙磺酸鈣及其制備方法，以期通過一定的技術(shù)大規(guī)模的合成羥苯雙磺酸及羥苯雙磺酸鈣。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種羥苯磺酸鈣制備過程中的雜質(zhì)羥苯雙磺酸及其鈣鹽和制備方法。

背景技術(shù)

羥苯磺酸鈣(Calcium dobesilate monohydrate)化學(xué)名稱為2，5-二羥基苯磺酸鈣，系由法國Carroin公司于1971年首次上市，臨床上作為微血管循環(huán)改善劑，可降低毛細(xì)血管高通透性，降低血液高粘滯性，降低血小板高活性，從而減輕視網(wǎng)膜滲出、出血，減少微血管瘤等，主要用于預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙引起的多種疾病。

羥苯磺酸鈣制備過程存在多種未知雜質(zhì)，經(jīng)過多年的分析測定，發(fā)現(xiàn)了一種新的未知雜質(zhì)羥苯雙磺酸鈣，具體結(jié)構(gòu)為：

發(fā)明內(nèi)容

針對新發(fā)現(xiàn)的羥苯雙磺酸鈣制備方法，本發(fā)明專利提出了一種羥苯雙磺酸制備方法和羥苯雙磺酸鈣及其制備方法，以期通過一定的技術(shù)大規(guī)模的合成羥苯雙磺酸及羥苯雙磺酸鈣。

實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目地的技術(shù)方案是，一種羥苯雙磺酸制備方法包括對苯二酚與含水硫酸反應(yīng)應(yīng)生成含有羥苯磺酸液體，含有羥苯磺酸液體與發(fā)煙硫酸反應(yīng)生成羥苯雙磺酸；

反應(yīng)式為：

優(yōu)選的，將對苯二酚加入放置含水硫酸的反應(yīng)器中70-80℃、反應(yīng)2.5-4小時(shí)，得到羥苯磺酸，羥苯磺酸與發(fā)煙硫酸反應(yīng)，反應(yīng)溫100-120℃，反應(yīng)時(shí)間25-45分鐘，干燥得純度大于等于95％的羥苯雙磺酸。

一種羥苯雙磺酸鈣分子式為C₆H₄CaO₈S₂；分子結(jié)構(gòu)為

一種羥苯雙磺酸鈣制備方法為對苯二酚與硫酸生成含有羥苯磺酸的液體、含有羥苯磺酸的液體與發(fā)煙硫酸反應(yīng)生成含有羥苯雙磺酸液體，含有羥苯雙磺酸液體與碳酸鈣反應(yīng)生成羥苯雙磺酸鈣，反應(yīng)式為：

優(yōu)選的，一種羥苯雙磺酸鈣制備方法，將對苯二酚加入放置含水硫酸的反應(yīng)器中，在70-80℃，反應(yīng)2.5-4小時(shí)，得到含有羥苯磺酸液體，羥苯磺酸液體與發(fā)煙硫酸反應(yīng)，反應(yīng)溫100-120℃，反應(yīng)時(shí)間25-45分鐘，得到含有羥苯雙磺酸液體；

含有羥苯雙磺酸液體加入碳酸鈣，調(diào)PH值為4.5-5，攪拌2-3小時(shí)，抽濾，將濾液濃縮，真空干燥得到白色固體羥苯雙磺酸鈣。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是，發(fā)現(xiàn)了羥苯雙磺酸工業(yè)制備方法，并提出一種高純度的羥苯雙磺酸鈣鹽制備方法。

羥苯雙磺酸的結(jié)構(gòu)分析:核磁共振氫譜(400MHz)測試表明(見圖1)，化合物僅出在低場出現(xiàn)兩組吸收峰(9.76ppm，2H；6.82ppm，2H)，峰型均為單峰，未出現(xiàn)裂分，表明苯環(huán)上兩個(gè)氫原子處于1/4位的可能性較大，其結(jié)構(gòu)應(yīng)為：

核磁共振碳譜(100MHz)測試表明，化合物僅在低場出現(xiàn)三組核磁共振信號，表明分子具有較好的對稱性，進(jìn)一步佐證其結(jié)構(gòu)為1,4-二取代的苯磺酸，與氫譜結(jié)果相互印證。

負(fù)離子模式的高分辨電噴霧質(zhì)譜測試表明(見圖2)，化合物的離子加合峰符合M-H的特征，計(jì)算C6H5O8S2＝268.9426，實(shí)測值為268.9438，誤差在允許范圍內(nèi)，其分子式應(yīng)為C6H6O8S2，與氫譜分析結(jié)果符合。