[發(fā)明專利]黃腐酚在抑制Tau蛋白異常聚集中的應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811485205.8
• 申請(qǐng)日: 2018-12-06
• 公開（公告）號(hào): CN109432071A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖時(shí)鋒;吳秋平;張默涵
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/12
• 分類號(hào): A61K31/12;A61P25/28;A23L33/10;A23L33/105
• 代理公司: 深圳市恒申知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44312
• 代理人: 袁文英

本發(fā)明公開了黃腐酚作為Tau蛋白異常聚集的抑制劑和在制備預(yù)防/治療Tau蛋白病的藥物，或預(yù)防/緩解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的應(yīng)用中的應(yīng)用。本發(fā)明公開了黃腐酚具有有效抑制Tau蛋白異常聚集功能，進(jìn)而阻止Tau蛋白病的病理進(jìn)程，另外，由于黃腐酚無(wú)毒，從而可將黃腐酚作為一種抗Tau蛋白病藥物用于神經(jīng)退行性疾病的治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的是涉及一種黃腐酚在抑制Tau蛋白異常聚集抑制劑、預(yù)防/治療Tau蛋白病的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)，老年神經(jīng)退行性疾病患者逐年遞增，表現(xiàn)為認(rèn)知障礙，記憶力減退，行為和運(yùn)動(dòng)能力減弱等等。其中一種蛋白質(zhì)沉積便是神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的神經(jīng)纖維纏結(jié)，該纏結(jié)是由Tau蛋白異常聚集纖維化形成，從而導(dǎo)致神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變、功能退化、甚至凋亡。越來(lái)越多的研究者認(rèn)為Tau蛋白是神經(jīng)退行性疾病的有效靶點(diǎn)。常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病包括阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、進(jìn)行性核上性麻痹、皮克病、帕金森病等，統(tǒng)稱為Tau蛋白病。Tau蛋白病是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，是一類在人腦中因神經(jīng)元纖維纏結(jié)(NFT)的病理性聚集所致的神經(jīng)變性疾病。近年來(lái)越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)為Tau蛋白是這些神經(jīng)退行性疾病的有效靶點(diǎn)。

Tau蛋白廣泛存在于大腦的額葉、顳葉、海馬及周圍的神經(jīng)細(xì)胞中，是含量最高的微管相關(guān)蛋白。Tau蛋白是位于常染色體17號(hào)位，主要的生理功能是促進(jìn)微管的聚集，并穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)、誘導(dǎo)其成束、驅(qū)動(dòng)神經(jīng)元軸突的生長(zhǎng)等。隨著以Aβ以及其淀粉樣聚集物為靶點(diǎn)的藥物研發(fā)的臨床失敗，頻頻受阻，越來(lái)越多的人開始關(guān)注以Tau作為靶點(diǎn)的療法。這對(duì)于神經(jīng)退行性疾病的早期預(yù)防和治療顯得尤為重要，對(duì)Tau病理學(xué)的研究具有普遍的生物學(xué)意義。

目前，治療Tau蛋白病一般是根據(jù)Tau蛋白病的種類分別施藥和實(shí)施治療方案。比如根據(jù)具體神經(jīng)退行性疾病各種治病機(jī)理研發(fā)的相關(guān)治療藥物，具體可以分為：抗氧化劑、抗炎劑和抗細(xì)胞凋亡劑等。其中，抗氧化劑包括依達(dá)拉奉、還原型谷胱甘肽、維生素E、乙酰半胱氨酸、司來(lái)吉蘭、雷沙吉蘭等，抗炎劑非甾體類消炎藥NSAIDs、塞來(lái)昔布等，抗凋亡劑包括p53抑制劑等。盡管目前已有數(shù)十種治療神經(jīng)衰退型疾病的可篩選藥物，而且許多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也能肯定某些新藥的療效，但是在藥物的臨床實(shí)驗(yàn)中卻不盡人意。

黃腐酚是一種多羥基黃酮類化合物，黃酮類化合物廣泛存在于水果、蔬菜、谷物、茶、葡萄酒和果汁中。黃酮類化合物有較強(qiáng)的抗氧化性，抗炎和信號(hào)通路調(diào)節(jié)劑等功能，但是目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)將黃腐酚用于Tau蛋白異常聚集以及用于Tau蛋白病藥物中的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的上述不足，提供一種黃腐酚作為Tau蛋白異常聚集相關(guān)抑制劑或者藥物中的應(yīng)用，以解決現(xiàn)有抑制Tau蛋白異常聚集和治療Tau蛋白病的藥物臨床中藥效不理想的技術(shù)問(wèn)題。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的一方面，提供了黃腐酚作為Tau蛋白異常聚集的抑制劑的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述Tau蛋白異常聚集包括由基因突變引起或異常修飾所導(dǎo)致的Tau蛋白寡聚化或纖維化。

本發(fā)明的另一方面，提供了黃腐酚在制備預(yù)防/治療Tau蛋白病的藥物中的應(yīng)用，或預(yù)防/緩解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的應(yīng)用。

優(yōu)選地，所述Tau蛋白病包括阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、進(jìn)行性核上性麻痹和皮克病中的至少一種。

本發(fā)明的再一方面，提供了一種預(yù)防/治療Tau蛋白病的藥物。所述預(yù)防/治療Tau蛋白病的藥物包括有效劑量的黃腐酚。

優(yōu)選地，所述黃腐酚的所述有效劑量為10μM-1mM。

優(yōu)選地，所述預(yù)防/治療Tau蛋白病藥物還包括藥學(xué)上可接受的所述黃腐酚的載體。

具體地，所述載體包括賦予所述藥物劑型的輔料、用于保護(hù)所述黃腐酚穩(wěn)定的化合物或組合物中的至少一種。