[發明專利]黃腐酚在抑制Tau蛋白異常聚集中的應用

在審

• 申請號: 201811485205.8
• 申請日: 2018-12-06
• 公開（公告）號: CN109432071A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 肖時鋒;吳秋平;張默涵
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61K31/12
• 分類號: A61K31/12;A61P25/28;A23L33/10;A23L33/105
• 代理公司: 深圳市恒申知識產權事務所(普通合伙) 44312
• 代理人: 袁文英

本發明公開了黃腐酚作為Tau蛋白異常聚集的抑制劑和在制備預防/治療Tau蛋白病的藥物，或預防/緩解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的應用中的應用。本發明公開了黃腐酚具有有效抑制Tau蛋白異常聚集功能，進而阻止Tau蛋白病的病理進程，另外，由于黃腐酚無毒，從而可將黃腐酚作為一種抗Tau蛋白病藥物用于神經退行性疾病的治療。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體的是涉及一種黃腐酚在抑制Tau蛋白異常聚集抑制劑、預防/治療Tau蛋白病的藥物中的應用。

背景技術

近年來，老年神經退行性疾病患者逐年遞增，表現為認知障礙，記憶力減退，行為和運動能力減弱等等。其中一種蛋白質沉積便是神經細胞內的神經纖維纏結，該纏結是由Tau蛋白異常聚集纖維化形成，從而導致神經元結構改變、功能退化、甚至凋亡。越來越多的研究者認為Tau蛋白是神經退行性疾病的有效靶點。常見的神經退行性疾病包括阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、進行性核上性麻痹、皮克病、帕金森病等，統稱為Tau蛋白病。Tau蛋白病是一種常見的神經退行性疾病，是一類在人腦中因神經元纖維纏結(NFT)的病理性聚集所致的神經變性疾病。近年來越來越多的學者認為Tau蛋白是這些神經退行性疾病的有效靶點。

Tau蛋白廣泛存在于大腦的額葉、顳葉、海馬及周圍的神經細胞中，是含量最高的微管相關蛋白。Tau蛋白是位于常染色體17號位，主要的生理功能是促進微管的聚集，并穩定其結構、誘導其成束、驅動神經元軸突的生長等。隨著以Aβ以及其淀粉樣聚集物為靶點的藥物研發的臨床失敗，頻頻受阻，越來越多的人開始關注以Tau作為靶點的療法。這對于神經退行性疾病的早期預防和治療顯得尤為重要，對Tau病理學的研究具有普遍的生物學意義。

目前，治療Tau蛋白病一般是根據Tau蛋白病的種類分別施藥和實施治療方案。比如根據具體神經退行性疾病各種治病機理研發的相關治療藥物，具體可以分為：抗氧化劑、抗炎劑和抗細胞凋亡劑等。其中，抗氧化劑包括依達拉奉、還原型谷胱甘肽、維生素E、乙酰半胱氨酸、司來吉蘭、雷沙吉蘭等，抗炎劑非甾體類消炎藥NSAIDs、塞來昔布等，抗凋亡劑包括p53抑制劑等。盡管目前已有數十種治療神經衰退型疾病的可篩選藥物，而且許多動物實驗也能肯定某些新藥的療效，但是在藥物的臨床實驗中卻不盡人意。

黃腐酚是一種多羥基黃酮類化合物，黃酮類化合物廣泛存在于水果、蔬菜、谷物、茶、葡萄酒和果汁中。黃酮類化合物有較強的抗氧化性，抗炎和信號通路調節劑等功能，但是目前沒有發現將黃腐酚用于Tau蛋白異常聚集以及用于Tau蛋白病藥物中的報道。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的上述不足，提供一種黃腐酚作為Tau蛋白異常聚集相關抑制劑或者藥物中的應用，以解決現有抑制Tau蛋白異常聚集和治療Tau蛋白病的藥物臨床中藥效不理想的技術問題。

為了實現上述發明目的，本發明的一方面，提供了黃腐酚作為Tau蛋白異常聚集的抑制劑的應用。

優選地，所述Tau蛋白異常聚集包括由基因突變引起或異常修飾所導致的Tau蛋白寡聚化或纖維化。

本發明的另一方面，提供了黃腐酚在制備預防/治療Tau蛋白病的藥物中的應用，或預防/緩解Tau蛋白病的功能食品或保健品中的應用。

優選地，所述Tau蛋白病包括阿爾茨海默病、額顳葉癡呆、進行性核上性麻痹和皮克病中的至少一種。

本發明的再一方面，提供了一種預防/治療Tau蛋白病的藥物。所述預防/治療Tau蛋白病的藥物包括有效劑量的黃腐酚。

優選地，所述黃腐酚的所述有效劑量為10μM-1mM。

優選地，所述預防/治療Tau蛋白病藥物還包括藥學上可接受的所述黃腐酚的載體。

具體地，所述載體包括賦予所述藥物劑型的輔料、用于保護所述黃腐酚穩定的化合物或組合物中的至少一種。