[發明專利]液體制劑

有效

• 申請號: 201811478216.3
• 申請日: 2013-05-17
• 公開（公告）號: CN109568253B
• 公開（公告）日: 2022-04-26
• 發明（設計）人: N·波瓦;S·佩奇;G·皮皮亞
• 申請（專利權）人: 羅達制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/10;A61K38/05;A61K31/55;A61K31/501;A61P9/00;A61P9/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 鄒宗亮

本發明的名稱是液體制劑。本發明涉及包含丙二醇和有效量的強心擴血管劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或強心擴血管劑和血管緊張素轉化酶抑制劑的組合的液體制劑以及所述制劑用于治療心臟疾病和/或高血壓的用途。

本申請為國際申請號為PCT/AU2013/000522、國際申請日為2013年5月17日、發明名稱為“液體制劑”的PCT申請于2015年01月19日進入中國國家階段后申請號為201380038290.2的中國國家階段專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及液體制劑，特別是包含強心擴血管劑，優選匹莫苯丹，和/或血管緊張素轉化酶抑制劑，優選依那普利(enalapril)或貝那普利(benazepril)，以用于治療哺乳動物(特別是犬或貓)心臟疾病和/或高血壓的液體制劑。

背景

心臟疾病和/或高血壓是在動物特別是伴侶動物和動物園動物中越來越常見的問題。例如，據估計大約10％的家養犬患有心臟疾病。犬中常見的心臟疾病包括原發性或繼發性心臟疾病，諸如充血性心力衰竭(CHF)、急性CHF、慢性CHF、失償型心內膜炎(DCE)、擴張型心肌病(DCM)、無癥狀性(隱匿性)CHF、無癥狀性DCM、慢性瓣膜性心臟病。心臟功能障礙可能與休克、胃擴張、腸扭轉和心肌缺血有關。在這些疾患中，慢性瓣膜性心臟病(CVHD)(也稱為瓣膜粘液瘤性變性)是更常見的之一。

CVHD在雌性犬中比雄性犬中更常見，雖然約30％的病例涉及右房室瓣或三尖瓣，但是通常侵害左房室瓣或二尖瓣。CVHD在小犬中的發病率高得多，如重量小于20kg的犬，盡管更大的犬也可能受到侵害。CVHD的起因是未知的。

美國獸醫內科學學會(American College of Veterinary Internal Medicine，ACVIM)在2009年發表了一份關于CVHD的共同聲明，為心力衰竭的功能分類提出四個階段，即：

·I類描述患有無癥狀性心臟病的患者；

·II類描述患有只在劇烈運動期間引起臨床體征的心臟病的患者；

·III類描述患有日?；顒踊蜉p微運動就引起臨床體征的心臟病的患者；和

·IV類描述患有即使在安靜時也引起嚴重臨床體征的心臟病的患者。

ACVIM共識對于CVHD治療的建議包括施用強心擴血管劑。對于III類CVHD的急性醫院治療和慢性家庭治療，ACVIM推薦每天兩次施用強心擴血管劑匹莫苯丹(pimobendan)。

除了用匹莫苯丹治療之外，ACVIM共識的建議還包括用利尿劑呋塞米治療慢性III類CVHD。利尿劑對于急性和慢性治療兩者來說都是推薦的。對于CVHD的急性治療來說，優選呋塞米和匹莫苯丹的組合。

ACVIM共識的建議包括用諸如依那普利的血管緊張素轉化酶(ACE)抑制劑(ACE-I)進行CVHD的慢性治療。對于III類CVHD的急性治療來說，支持ACE-I療效和安全性的證據比CVHD的慢性治療明確性要差。此外，ACE-I可用于治療高血壓。

針對III類CVHD慢性治療的優選ACVIM共識是施用匹莫苯丹、呋塞米和ACE-I中的一種或多種。

鑒于心臟疾病和/或高血壓的重大問題，有必要繼續開發可用于此類疾患治療的改善的活性劑制劑。

概述

在第一方面中，提供包含丙二醇和有效量的強心擴血管劑、血管緊張素轉化酶抑制劑或強心擴血管劑和血管緊張素轉化酶抑制劑的組合的液體制劑。

在第二方面中，提供包含有效量的強心擴血管劑和丙二醇的液體制劑。

在第三方面中，提供包含有效量的血管緊張素轉化酶抑制劑和丙二醇的液體制劑。