[發明專利]多肽、其制備方法及抑制艾滋病病毒的用途

有效

• 申請號: 201811472964.0
• 申請日: 2018-12-04
• 公開（公告）號: CN109535232B
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 陸路;姜世勃;王茜;蘇珊;楊霞
• 申請（專利權）人: 山西錦波生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07K14/16
• 分類號: C07K14/16;C12N15/49;C12N15/62;C12N15/63;A61K38/10;A61P31/18
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

本發明提供了多肽、其制備方法及抑制艾滋病病毒的用途。多肽包含根據X?W/A?E/A?A/E?L/A?X?Y/A?L/A?W/A?N/A?L/A?L/A?Q/A?Y/A?W/A所示的氨基酸序列。還提供了編碼多肽的核酸、包含所述核酸的載體、宿主、制備或使用方法及用途。還提供了包含多肽的融合蛋白、藥物組合物或綴合物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及用于滅活艾滋病病毒的治療劑。

背景技術

據聯合國艾滋病規劃署(UNAIDS)提供的資料顯示，從上世紀80年代被發現以來，人類免疫缺陷病毒(HIV)已經造成了累計超過七千萬人被感染以及超過三千萬人死亡，現在，每年仍有約兩百萬的新增感染病例出現。由于到目前為止仍沒有治愈藥物以及疫苗面世，所以艾滋病仍然是人類公共衛生領域的重大威脅。有效治療一直是該領域研究的關注熱點。高效聯合抗逆轉錄病毒治療(HAART)的出現已使HIV感染者發生AIDS的發病率和死亡大為降低，但現在臨床使用的藥物都還存在毒副作用強、易誘導抗藥性病毒株等缺點。并且，它們均無法清除HIV潛伏庫及治愈艾滋病，需終身使用，一旦停藥艾滋病患者體內的病毒載量將會快速反彈。因此，研發靶向HIV新靶點、并可清除HIV潛伏細胞庫從而治愈艾滋病的新型藥物成為全球研究領域的熱點及前沿。

本發明提出的來源于HIV包膜蛋白gp41亞單位胞內段的多肽，靶向gp41更為保守的胞內段，是一個全新的抑制HIV靶點。同時，以前的艾滋病藥物均作用于HIV感染靶細胞的過程中，不能靶向游離的HIV病毒。本發明提出的多肽能直接滅活HIV游離病毒，用于HIV的預防。更為重要的是現在提出的蛋白類滅活劑以及廣譜中和抗體均只能中和HIV，仍無法殺滅HIV感染的細胞，特別是HIV潛伏感染的細胞，因此無法清除HIV潛伏庫和治愈艾滋病。本發明提出一種具有滅活HIV病毒顆粒和殺滅HIV感染細胞(特別是被激活的HIV潛伏細胞)雙功能的新型多肽類滅活劑，與HIV潛伏激活劑聯用時，有希望通過當前國際上的熱點策略-“Shock and Kill”，達到清除HIV潛伏庫治愈艾滋病的目的。

發明內容

本發明提供以下內容：

本發明提供了多肽及其衍生物、立體異構體、或其鹽，其特異性結合HIV包膜蛋白胞內段，優選是包含以SEQ ID NO:28所示的氨基酸序列的慢病毒裂解肽-1LLP1(lentiviral lytic peptides-1)結構域。多肽破壞脂質雙分子層，優選地HIV病毒顆粒包膜以及受HIV感染的宿主細胞膜，并且造成HIV病毒顆粒、HIV感染細胞以及激活的HIV潛伏細胞的裂解。提及多肽包括其衍生物、立體異構體、或其鹽。

在一個實施方案中，多肽包含根據以下通式所示的氨基酸序列：

X-W/A-E/A-A/E-L/A-X-Y/A-L/A-W/A-N/A-L/A-L/A-Q/A-Y/A-W/A。

在一個實施方案中，多肽包含以SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列：X-W-E-A-L-X-Y-L-W-N-L-L-Q-Y-W(式1)；

其中X表示任何氨基酸，優選為G或A或與它們具有相似特性的氨基酸殘基；符號“-”表示氨基酸殘基之間的肽鍵，符號“/”表示所示的氨基酸能互換使用；

優選地，多肽包含以SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列：GWEALKYLWNLLQYW；

以SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列：AWEALKYLWNLLQYW；

以SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列：GAEALKYLWNLLQYW；

以SEQ ID NO:5所示的氨基酸序列：GWAALKYLWNLLQYW；

以SEQ ID NO:6所示的氨基酸序列：GWEELKYLWNLLQYW；