[發明專利]一種小口徑人工血管及其制備方法

有效

• 申請號: 201811469737.2
• 申請日: 2018-11-28
• 公開（公告）號: CN109731139B
• 公開（公告）日: 2021-06-18
• 發明（設計）人: 李艷;侯延進;王建春;王雪瑩;田寒梅;王立秋
• 申請（專利權）人: 山東省科學院能源研究所
• 主分類號: A61L27/38
• 分類號: A61L27/38;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/24;A61L27/50
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發明涉及一種小口徑人工血管及其制備方法，屬于組織工程技術領域，將管壁溶液和固化劑溶液通過擠壓的方法通入人工血管制備裝置；將固化后的血管轉移到細胞培養基中通入人臍靜脈內皮細胞進行培養得到小口徑人工血管；所述人工血管制備裝置為同軸套筒，同軸套筒的外筒和內筒為空心的結構，內筒高于外筒，外筒的頂端和內筒之間是封閉連接的，內筒的頂部是開口的，外筒和內筒的底部是開口的，外筒的側壁設置一個引出管；人工血管制備裝置的下方放置盛放固化劑的敞口容器，制備裝置位于敞口容器的上方；人工血管管壁溶液由外筒的引出管通入，固化劑由內筒的頂部通入。制備的人工血管與真實血管一樣具備一定韌性和強度、小分子可滲透性，仿真度高。

技術領域

本發明屬于組織工程技術領域，具體涉及一種小口徑人工血管及其制備方法。

背景技術

隨著社會經濟的快速發展及人們的生活水平不斷提高，生活方式的改變使得心血管疾病的發病率和死亡率在全世界范圍內迅速上升。目前我國心血管病患者已達2.9億，其發病率和死亡率均居各種疾病之首。對于嚴重的心血管病患者，其主要的治療手段為血管移植。由于自體血管來源有限，臨床上需要大量的人工血管作為移植替代物。目前直徑在6mm以上的大、中口徑人工血管，如以滌綸（Dacron）、聚四氟乙稀（ePTFE）等合成材料制造的產品，順應性良好，已經成功應用于臨床治療。但是以這類材料制造的直徑在6mm以下的小口徑人工血管，移植后的順應性較差、遠期通常率低，臨床應用效果不甚理想。因此，開發順應性良好、遠期通常率高的小口徑人工血管仍是組織工程領域的研究熱點。

目前，研究者們已利用多種工藝開發出多種材質的小口徑人工血管，如蘇州大學趙薈箐等（專利號：201010189082.0）以編制法先制備出絲素蛋白管狀結構，然后用靜電紡絲工藝在外層噴涂一層絲素纖維，之后用絲素與抗凝血藥物混合液涂布內層，構建出具有三層結構的絲素蛋白管狀材料。該方法制備的小口徑人工血管具備了三層結構，可為細胞生長提供骨架，但是細胞的填充是在植入體內后依賴自體細胞的粘附、生長、繁殖和分化，所需培養周期較長，而且細胞在管壁的沉積具有不確定性。武漢楊森生物技術有限公司歐陽晨曦等以聚氨酯為材料制備的人工血管（專利號：201410071581.8），是將材料加工處理成絲狀后，平行卷繞在圓柱形模具上，經定性處理后制備成中空管狀物。該方法可制備內徑為2-30mm中空管狀物（包含小口徑人工血管），為單層結構，沒有涉及血管細胞培養的內容。北京理工大學曹傳寶等公開的人工血管制備方法（專利號：201510290955.X），也是將處理后的材料涂覆在模具上旋轉成型，其產品直徑復合小口徑人工血管要求，但是同樣是單層管狀結構。南開大學朱美峰等人公開了一種三層人工血管的制備方法（專利號：201610589001.3），內層是由墨水打印法制備，中層是由濕法紡絲或熔融紡絲制備的螺旋取向微米纖維纏繞而成,外層由粗的聚合物纖維纏繞。該方法步驟較為繁瑣，不利于工業化生產。浙江理工大學張勇等人公開了一種纖維素和絲素復合小口徑人工血管材料的制備方法，該發明主要是改善了人工血管材料的順應性和生物相容性，不涉及人工血管的制備。青島三帝生物科技有限公司王紅等（專利號：201611189284.9）公布的小口徑生物人工血管，以3D打印技術制備出三層人工血管。但是3D打印技術對設備及生產操作過程要求較高，生產成本高，難于普及。

亟需一種適于工業生產的、易于調節制備血管孔徑，與人體真實血管一樣具備一定韌性和強度、小分子可滲透性，仿真度高，并且生產速度快的小口徑人工血管制備方法。

發明內容

針對上述現有技術中存在的問題，本發明的一個目的是提供一種小口徑人工血管制備方法。

為了解決以上技術問題，本發明的技術方案為：

一種小口徑人工血管制備方法，具體步驟如下：

1）人工血管管壁溶液的配制，固化劑溶液的配制；

2）將配制好的人工血管溶液加壓通入人工血管制備裝置，同時通入固化劑溶液；

3）將固化后的血管轉移到細胞培養基中通入人臍靜脈內皮細胞進行培養得到小口徑人工血管；