[發明專利]一種Ru-BSA水凝膠及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201811466863.2
• 申請日: 2018-12-03
• 公開（公告）號: CN109528627B
• 公開（公告）日: 2022-04-15
• 發明（設計）人: 張平玉;胡仁濤;趙智泉;張黔玲
• 申請（專利權）人: 深圳大學
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K9/06;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市君勝知識產權代理事務所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發明公開一種Ru?BSA水凝膠及其制備方法與應用。所述Ru?BSA水凝膠的結構式如下所示：；其中，。本發明中，所述Ru?BSA水凝膠更易被癌細胞攝取，且所述Ru?BSA水凝膠中的牛血清蛋白能夠在體內環境中不斷酶解，從而持續性釋放藥物分子，提高了藥物的利用率，大大提高了藥物對腫瘤的療效。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種Ru-BSA水凝膠及其制備方法與應用。

背景技術

癌癥即惡性腫瘤，是由于控制細胞分裂增殖機制失常而使得癌細胞無限增殖引發的疾病。癌細胞可以浸潤到腫瘤周圍的正常組織中，也可以通過體內的循環系統和淋巴系統轉移到體內其他組織，從而使病情失控。由于癌細胞的侵入性，正常細胞與癌細胞往往混雜在一起，因此抗癌藥物的靶向性顯得格外重要。即對正常細胞低毒性，對癌細胞高毒性，減小對正常組織的損害，降低毒副作用。

鉑類抗癌劑是一類使用最廣的抗癌藥物，但其靶向性弱，毒副作用大，耐藥性強等問題限制了其適用范圍，因此研究轉向類鉑藥物。有釕配合物因其高的熒光量子產率、良好的生物相容性、強的細胞滲透性等特點，在細胞器染料、熒光示蹤、分子探針和抗腫瘤藥物等研究領域獲得了極大的關注。

鉑、釕等金屬配合物藥物屬于小分子藥物，其有一定的局限性：小分子藥物在體內代謝時間短，會很快被代謝出體外，導致腫瘤組織中藥物積累量少，為了達到治療效果，只能提高攝入量，而這會引起劑量導致的毒性，加上小分子藥物的非特異性吸收、體內分布范圍廣等特點，使得藥物毒副作用增加。所以如果能夠構建合適的材料在腫瘤處持續給藥，將大大提高抗癌藥物對腫瘤的療效。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種Ru-BSA水凝膠及其制備方法與應用，旨在構建合適的材料在腫瘤處持續給藥，以大大提高抗癌藥物對腫瘤的療效。

本發明的技術方案如下：

一種Ru-BSA水凝膠，其中，所述Ru-BSA水凝膠主要由釕配合物和牛血清蛋白凝膠復合而成；

所述釕配合物的結構式如下所示：

；

所述牛血清蛋白凝膠的結構式如下所示：

所述Ru-BSA水凝膠的結構式如下所示：

；

其中，。

一種本發明所述Ru-BSA水凝膠的制備方法，其中，包括步驟：

將釕配合物母液與PBS緩沖液混合均勻，得到釕配合物溶液；

將牛血清蛋白粉末溶解在PBS緩沖液中，得到牛血清蛋白溶液；

將所述牛血清蛋白溶液與釕配合物溶液混合，然后加入戊二醛溶液，反應5-6min，得到所述Ru-BSA水凝膠。

所述Ru-BSA水凝膠的制備方法，其中，所述牛血清蛋白溶液與釕配合物溶液的摩爾濃度約比為1000:1。

一種本發明所述Ru-BSA水凝膠在制備治療腫瘤的藥物中的應用。

有益效果：本發明中，所述Ru-BSA水凝膠更易被癌細胞攝取，且所述Ru-BSA水凝膠中的牛血清蛋白能夠在體內環境中不斷酶解，從而持續性釋放藥物分子，提高了藥物的利用率，進而大大提高了藥物對腫瘤的療效。

附圖說明

圖1為本發明Ru-BSA水凝膠體系的構建示意圖。

圖2為實施例中釕配合物的合成流程圖。