[發(fā)明專利]一種Ru-BSA水凝膠及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811466863.2
• 申請(qǐng)日: 2018-12-03
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109528627B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張平玉;胡仁濤;趙智泉;張黔玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 深圳大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/42
• 分類號(hào): A61K47/42;A61K9/06;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市君勝知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44268
• 代理人: 王永文;劉文求

本發(fā)明公開(kāi)一種Ru?BSA水凝膠及其制備方法與應(yīng)用。所述Ru?BSA水凝膠的結(jié)構(gòu)式如下所示：；其中，。本發(fā)明中，所述Ru?BSA水凝膠更易被癌細(xì)胞攝取，且所述Ru?BSA水凝膠中的牛血清蛋白能夠在體內(nèi)環(huán)境中不斷酶解，從而持續(xù)性釋放藥物分子，提高了藥物的利用率，大大提高了藥物對(duì)腫瘤的療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種Ru-BSA水凝膠及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥即惡性腫瘤，是由于控制細(xì)胞分裂增殖機(jī)制失常而使得癌細(xì)胞無(wú)限增殖引發(fā)的疾病。癌細(xì)胞可以浸潤(rùn)到腫瘤周圍的正常組織中，也可以通過(guò)體內(nèi)的循環(huán)系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到體內(nèi)其他組織，從而使病情失控。由于癌細(xì)胞的侵入性，正常細(xì)胞與癌細(xì)胞往往混雜在一起，因此抗癌藥物的靶向性顯得格外重要。即對(duì)正常細(xì)胞低毒性，對(duì)癌細(xì)胞高毒性，減小對(duì)正常組織的損害，降低毒副作用。

鉑類抗癌劑是一類使用最廣的抗癌藥物，但其靶向性弱，毒副作用大，耐藥性強(qiáng)等問(wèn)題限制了其適用范圍，因此研究轉(zhuǎn)向類鉑藥物。有釕配合物因其高的熒光量子產(chǎn)率、良好的生物相容性、強(qiáng)的細(xì)胞滲透性等特點(diǎn)，在細(xì)胞器染料、熒光示蹤、分子探針和抗腫瘤藥物等研究領(lǐng)域獲得了極大的關(guān)注。

鉑、釕等金屬配合物藥物屬于小分子藥物，其有一定的局限性：小分子藥物在體內(nèi)代謝時(shí)間短，會(huì)很快被代謝出體外，導(dǎo)致腫瘤組織中藥物積累量少，為了達(dá)到治療效果，只能提高攝入量，而這會(huì)引起劑量導(dǎo)致的毒性，加上小分子藥物的非特異性吸收、體內(nèi)分布范圍廣等特點(diǎn)，使得藥物毒副作用增加。所以如果能夠構(gòu)建合適的材料在腫瘤處持續(xù)給藥，將大大提高抗癌藥物對(duì)腫瘤的療效。

因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種Ru-BSA水凝膠及其制備方法與應(yīng)用，旨在構(gòu)建合適的材料在腫瘤處持續(xù)給藥，以大大提高抗癌藥物對(duì)腫瘤的療效。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種Ru-BSA水凝膠，其中，所述Ru-BSA水凝膠主要由釕配合物和牛血清蛋白凝膠復(fù)合而成；

所述釕配合物的結(jié)構(gòu)式如下所示：

；

所述牛血清蛋白凝膠的結(jié)構(gòu)式如下所示：

所述Ru-BSA水凝膠的結(jié)構(gòu)式如下所示：

；

其中，。

一種本發(fā)明所述Ru-BSA水凝膠的制備方法，其中，包括步驟：

將釕配合物母液與PBS緩沖液混合均勻，得到釕配合物溶液；

將牛血清蛋白粉末溶解在PBS緩沖液中，得到牛血清蛋白溶液；

將所述牛血清蛋白溶液與釕配合物溶液混合，然后加入戊二醛溶液，反應(yīng)5-6min，得到所述Ru-BSA水凝膠。

所述Ru-BSA水凝膠的制備方法，其中，所述牛血清蛋白溶液與釕配合物溶液的摩爾濃度約比為1000:1。

一種本發(fā)明所述Ru-BSA水凝膠在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

有益效果：本發(fā)明中，所述Ru-BSA水凝膠更易被癌細(xì)胞攝取，且所述Ru-BSA水凝膠中的牛血清蛋白能夠在體內(nèi)環(huán)境中不斷酶解，從而持續(xù)性釋放藥物分子，提高了藥物的利用率，進(jìn)而大大提高了藥物對(duì)腫瘤的療效。

附圖說(shuō)明

圖1為本發(fā)明Ru-BSA水凝膠體系的構(gòu)建示意圖。

圖2為實(shí)施例中釕配合物的合成流程圖。