[發(fā)明專利]雄激素受體拮抗劑、其制備方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811463656.1
• 申請(qǐng)日: 2018-12-03
• 公開（公告）號(hào): CN109438297B
• 公開（公告）日: 2021-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張樸永;肖緒枝;申長念;郭昆;林志剛;陳夢(mèng)然;張?jiān)?/a>;王立江
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 昆明積大制藥股份有限公司
• 主分類號(hào): C07C311/19
• 分類號(hào): C07C311/19;C07C311/20;C07D213/71;A61K31/18;A61K31/277;A61K31/44;A61P35/00;A61P15/00;A61P17/10;A61P17/14;A61P17/00
• 代理公司: 北京善任知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11650
• 代理人: 王大方;金楊

1.通式(1)表示的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，

其中，R₁與R₂分別表示氫原子，或者R₁與R₂一同形成C_3-6環(huán)烷基；

R₃表示氫原子或者C_1-8烷基；

R₄為具有至少一個(gè)取代基的C_6-10芳基或者雜芳基，所述雜芳基為5元或6元單環(huán)基、或者為5元或6元單環(huán)與苯環(huán)縮合而成的雙環(huán)基，所述取代基選自鹵素原子、氰基、硝基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、鹵代C_1-8烷基、鹵代C_1-8烷氧基、鹵代C_1-8烷硫基、鹵代C_1-8烷基亞磺酰基、鹵代C_1-8烷基磺酰基或五氟化硫基。

2.如權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，R₄為：

式中，n表示1～7的整數(shù)。

3.如權(quán)利要求1所述的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中，所述化合物選自：

4.一種藥物組合物，其特征在于，含有權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽和藥學(xué)上可接受的載體。

5.權(quán)利要求1～3中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防或治療與雄激素受體活性相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用。

6.如權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中，所述與雄激素受體活性相關(guān)的疾病包括：激素敏感性前列腺癌、激素難治性前列腺癌、良性前列腺增生、痤瘡、多毛癥和脫發(fā)。

7.權(quán)利要求1所述的通式(1)表示的化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟(Ⅰ)，在非質(zhì)子溶劑中，將化合物(2)與草酰氯或二氯亞砜反應(yīng)，形成化合物(3)；

步驟(Ⅱ)，在非質(zhì)子溶劑中，將化合物(3)與化合物(4)反應(yīng)，形成化合物(5)；

步驟(Ⅲ)，在有機(jī)溶劑中，將化合物(5)與哌啶反應(yīng)，形成化合物(6)；

步驟(Ⅳ)，在有機(jī)溶劑中，將化合物(6)與化合物(7)反應(yīng)，形成化合物(1)；

上述各式中R₁、R₂、R₃和R₄的定義同權(quán)利要求1。