[發(fā)明專利]一種基于CD19和CD22的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811460000.4
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109517799B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李俊芳
• 申請（專利權(quán)）人: 北京美康基免生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C12N15/867;C12N7/01;C07K16/28;C07K16/30;A61K35/17;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種基于CD19和CD22的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞，其特征在于，所述雙重嵌合抗原受體包括嵌合抗原受體CD19和嵌合抗原受體CD22；

所述嵌合抗原受體CD19為Secretory-CD19 scFv-CD28-CD27-CD3ζ-2A-FBKP.Casp9；所述嵌合抗原受體CD22為Secretory-CD22 scFv-CD28-CD27-CD3ζ-2A-FBKP.Casp9；

所述嵌合抗原受體CD19的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；

所述嵌合抗原受體CD22的氨基酸序列如SEQ ID NO.6所示。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的免疫細(xì)胞，其特征在于，所述雙重嵌合抗原受體通過其編碼的核酸轉(zhuǎn)染到T細(xì)胞中表達(dá)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的免疫細(xì)胞，其特征在于，所述轉(zhuǎn)染的方式為通過病毒載體、真核表達(dá)質(zhì)粒或mRNA中的任意一種或至少兩種的組合轉(zhuǎn)染到T細(xì)胞。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的免疫細(xì)胞，其特征在于，所述轉(zhuǎn)染的方式為通過病毒載體轉(zhuǎn)染到T細(xì)胞；

所述病毒載體為慢病毒載體或逆轉(zhuǎn)錄病毒載體中的任意一種或至少兩種的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的免疫細(xì)胞，其特征在于，所述病毒載體為慢病毒載體。

6.一種重組慢病毒，其特征在于，將包含如權(quán)利要求1-5中任一項所述的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞的病毒載體與包裝輔助質(zhì)粒pNHP和pHEF-VSVG共轉(zhuǎn)染哺乳細(xì)胞得到的重組慢病毒；

所述哺乳細(xì)胞為293細(xì)胞，293T細(xì)胞或TE671細(xì)胞中的任意一種或至少兩種的組合。

7.一種藥物組合物，其特征在于，所述組合物包括如權(quán)利要求1-5中任一項所述的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞和/或如權(quán)利要求6所述的重組慢病毒。

8.如權(quán)利要求1-5中任一項所述的雙重嵌合抗原受體基因修飾的免疫細(xì)胞、如權(quán)利要求6所述的重組慢病毒或如權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備嵌合抗原受體T細(xì)胞、免疫活性細(xì)胞或腫瘤治療藥物中的應(yīng)用；

所述腫瘤為血液相關(guān)的腫瘤疾病；

所述血液相關(guān)的腫瘤疾病為白血病或淋巴瘤。