[發明專利]棕櫚酸甲酯在制備預防或治療脂肪肝藥物中的應用

有效

• 申請號: 201811453472.7
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109512808B
• 公開（公告）日: 2021-03-19
• 發明（設計）人: 徐曉軍;李慧霞;張麗
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/23
• 分類號: A61K31/23;A61P1/16
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

本發明公開了棕櫚酸甲酯在制備預防或治療脂肪肝藥物中的應用。相對于現有技術，本發明首次發現棕櫚酸甲酯能夠用于預防或治療脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝，效果顯著。研究證實棕櫚酸甲酯能夠減輕肝臟脂肪變性，炎癥以及纖維化，緩解肝臟脂質的異常積累，減少氧化應激。

技術領域

本發明屬于藥物新用途技術領域，具體涉及棕櫚酸甲酯在制備預防或治療脂肪肝藥物中的應用。

背景技術

非酒精性脂肪肝(NAFLD)是一種無過量飲酒史，以肝細胞脂肪變性和脂質貯積為特征的臨床病理綜合征。其病理變化隨病程的進展而表現有單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬化。NAFLD的常見病因有肥胖、Ⅱ型糖尿病、高脂血癥、高血壓。大量研究證實非酒精性脂肪肝與心血管疾病之間具有相關性。肝臟疾病和動脈粥樣硬化可能是內臟脂肪組織的炎癥所介導的，在這種情況下肝臟在對全身異常情況的做出反應及產生引起動脈粥樣硬化的相關因素等方面都發揮著作用，非酒精性肝炎可能通過兩種方式促進心腦血管疾病的發生:(1)通過釋放炎癥介質、血栓形成物及促氧化物質；(2)通過NAFLD對胰島素抵抗及動脈粥樣硬化的促進作用。NAFLD是Ⅱ型糖尿病的一個獨立危險因素，越來越多的證據表明，NAFLD的臨床負擔并不局限于肝臟相關疾病的發病率和死亡率，大多數非酒精性肝硬化患者死于心血管疾病和癌癥，而并非肝臟疾病的進展、加重致死。動物實驗研究證實，非酒精性脂肪肝本身加劇了全身性或肝源性胰島素抵抗，導致動脈粥樣硬化、血脂異常，并產生大量導致心臟功能異常中起關鍵作用的促炎、促凝、促纖維化等病理生理因子。

隨著中國經濟的迅速發展，國民生活水平的提高，近年來NAFLD的發病率呈明顯的上升趨勢，最近有研究發現NAFLD的死亡率升高，但對它的認識仍然不足，目前臨床上對于NAFLD的發病機制仍不十分明確。據文獻報道，治療NAFLD的藥物主要有以下幾種：胰島素增敏劑：二甲雙胍等雙胍類、吡格列酮等噻唑烷二酮類；調脂藥物：他汀類、貝特類，煙酸；保肝藥：還原型谷胱甘肽、維生素E、多烯磷脂膽堿、熊去氧膽酸、水飛薊素等等。而棕櫚酸甲酯(MP)是否具有預防和治療非酒精性脂肪肝的作用未見任何報道。

棕櫚酸甲酯是金叉石斛、唇香草、垂絲海棠、廣東沉香、景天三七、鷹嘴豆、金絲梅，鷹嘴豆等多種植物的化學成分，也存在于某些微生物如紅貝俄式孔菌、縱條紋炭角菌、竹黃菌中。目前棕櫚酸甲酯大多是運用多種化學方法合成，工業上用途廣泛，可用作乳化劑、潤濕劑、穩定劑及增塑劑的中間體，近年來有文獻報道棕櫚酸甲酯可作為一種有開發潛力的植物殺螨劑，用著良好的應用前景。但是迄今為止，都未有文獻報道過關于棕櫚酸甲酯有治療非酒精性脂肪肝的功效，棕櫚酸甲酯更多的醫藥用途有待考察。

發明內容

發明目的：針對上述技術問題，本發明提供了棕櫚酸甲酯在制備預防或治療脂肪肝藥物中的應用。

技術方案：為了達到上述發明目的，本發明所采用的技術方案如下：

棕櫚酸甲酯(MP)在制備預防或治療脂肪肝藥物中的應用。所述棕櫚酸甲酯的分子式為C₁₇H₃₄O₂，化學結構式如下所示：

優選：

所述脂肪肝為非酒精性脂肪肝。

所述脂肪肝為蛋氨酸-膽堿缺乏飲食導致的非酒精性脂肪性肝炎。

所述棕櫚酸甲酯能夠減輕肝臟脂肪變性，炎癥以及纖維化。

所述棕櫚酸甲酯能夠緩解肝臟脂質的異常積累，減少氧化應激。

本發明還提供了含有棕櫚酸甲酯的組合物在制備預防或治療脂肪肝藥物中的應用。

優選，所述組合物是以棕櫚酸甲酯作為活性成分，加上藥學上可接受的輔料所制成的藥物。