[發明專利]氧化荷苞牡丹堿稀土配合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201811453270.2
• 申請日: 2018-11-30
• 公開（公告）號: CN109320534B
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 顧運瓊;梁宏;陳振鋒;劉延成;黃克斌
• 申請（專利權）人: 廣西師范大學
• 主分類號: C07F5/00
• 分類號: C07F5/00;A61P35/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發明公開了一類氧化荷苞牡丹堿稀土配合物及其合成方法和應用。所述稀土配合物是以氧化荷苞牡丹堿和稀土金屬鹽在溶劑體系中溶解后于加熱條件下進行配位反應而得；其中，所述的稀土金屬鹽為LaCl₃·6H₂O、CeCl₃·6H₂O、SmCl₃·6H₂O或NdCl₃·6H₂O；所述的溶劑體系為氯仿與選自甲醇或乙醇中的一種的組合，其中氯仿與甲醇或乙醇的體積比為2：1?3.5：1。體外試驗表明，氧化荷苞牡丹堿?鑭稀土配合物對SKOV3/DDP腫瘤細胞株表現出比順鉑更好的體外抗腫瘤活性，具有潛在的藥用價值。

技術領域

本發明涉及金屬配位化合物領域，具體涉及氧化荷苞牡丹堿稀土配合物及其合成方法和應用。

背景技術

荷苞牡丹堿主要來源于罌粟科植物水上葉荷苞牡丹(Dicentra spectabilis)，防已科植物荷苞地不容(Stephania dicentrinifera)，別名痛可寧或山烏龜堿。有研究學者通過分離的方法，從O.leucoxylon中分離出具有生物活性的阿樸啡、異喹啉和雙異喹啉生物堿，這些化合物包含的荷苞牡丹堿，具有抗腫瘤、鎮痛鎮靜作用及抗菌的生物活性。S-荷苞牡丹堿可以從黑殼楠(Lindera megaphylla(Lauraceae))中分離得到，通過對它進行的抗腫瘤研究發現，其對人類肝細胞瘤HuH-7有較顯著的抗腫瘤活性。S-荷苞牡丹堿在對來自七種不同組織的二十一種人類腫瘤細胞的體外活性研究中，其對所有的腫瘤細胞均表現出不同程度的抗腫瘤活性，IC₅₀值范圍由對食道癌細胞HCE-6的0.4μM到對肝細胞瘤HA22T的29μM，實驗證明，S-荷苞牡丹堿對各種癌細胞具有一定的抑制活性(Huang R L,Chen C C,Huang Y L,Ou J C,Hu C P,Chen C F,Chang C.Anti-Tumor Effects of d-Dicentrinefrom the Root of Lindera megaphyll.Planta Med,1998,64(3),212-215.)。例如腎上腺素受體作用的活性，離子通道作用活性，細胞毒性，抗氧化活性，抗血小板聚集活性和抗錐蟲活性等。

氧化的荷苞牡丹堿(dicentrinone，即氧化荷苞牡丹堿，簡稱DCO)，具有殺利什曼(原)蟲及錐蟲的活性，DCO對Trypanocidal、Antileishmanial以及rad 52修復缺失型的RS322酵母菌株具有較好的抑制活性。同時，氧化荷苞牡丹堿是拓樸異構酶Ⅰ、Ⅱ的抑制劑，且其對細胞的毒性也比較弱(Zhou B,Johnson R K,Mattern M R,Wang X,Hecht SM.Isolation and biochemical characterization of a new topoisomerase Iinhibitor from Ocotea leucoxylon.J.Nat.Prod.2000,63,217–221.Stevigny C,BaillyC,Quetin-Leclercq.Cytotoxic and Antitumor Potentialities of AporphinoidAlkaloids.Curr.Med.Chem.-Anti-Cancer Agents,2005,5(2),173-182(10).)。但目前尚未見有以DCO為配體的稀土配合物及其合成方法的相關報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是提供一類結構新穎的氧化荷苞牡丹堿稀土配合物，以及它們的合成方法和應用。

本發明所述的氧化荷苞牡丹堿稀土配合物為下述式(I)所示化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，Ln為La、Ce、Sm或Nd。

本發明所述的氧化荷苞牡丹堿稀土配合物的合成方法為：取下述式(Ⅱ)所示化合物與稀土金屬鹽，溶于溶劑體系中，于加熱條件下進行配位反應，即得到相應的目標化合物；其中，