[發(fā)明專利]一種高嶺土試劑質(zhì)控品及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201811451874.3
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN109541242B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊語諶;周國熠;沈海洲
• 申請（專利權(quán)）人: 武漢中科和信生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: G01N33/96
• 分類號: G01N33/96;G01N33/86;G01N1/28
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11250
• 代理人: 李靜

本發(fā)明公開了一種高嶺土試劑質(zhì)控品，質(zhì)控品為凍干制劑，凍干制劑的原料包括血小板缺乏的動物血漿；質(zhì)控品的R值為6－8min，K值為2－5min，Angle值為60°－80°，MA值為23－45mm。高嶺土試劑質(zhì)控品對高嶺土試劑的反應(yīng)敏感，質(zhì)量檢測的準(zhǔn)確性高，滿足血栓彈力圖檢測中高嶺土制劑的質(zhì)控要求。質(zhì)控品復(fù)溶穩(wěn)定性好，在低溫條件下能夠長期保存。質(zhì)控品以動物血漿為原料，降低了質(zhì)控成本，提高了質(zhì)控操作的安全性。本發(fā)明還公開了一種高嶺土試劑質(zhì)控品的制備方法，能夠制備得到上述檢測結(jié)果準(zhǔn)確、穩(wěn)定性好的高嶺土試劑質(zhì)控品，上述的制備方法穩(wěn)定、可靠，制備過程簡單、易于操作，適于高嶺土試劑質(zhì)控品的生產(chǎn)和應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及凝血檢測的控制標(biāo)準(zhǔn)領(lǐng)域，具體涉及一種高嶺土試劑質(zhì)控品及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

凝血是一個非常復(fù)雜的生理生化級聯(lián)反應(yīng)，其實(shí)質(zhì)是通過一系列的酶促反應(yīng)。凝血過程由凝血因子逐步參與，可分為凝血酶原激活物的形成、凝血酶原的激活和纖維蛋白的生成三個階段。凝血功能的評估實(shí)驗(yàn)對多種疾病的診斷、治療和預(yù)后判斷有重要意義，不僅可以用于對出血性疾病進(jìn)行篩查和輔助診斷，還可以對血栓性疾病進(jìn)行預(yù)測或風(fēng)險(xiǎn)評估；對凝血因子缺乏及血管性血友病也可以進(jìn)行診斷、用藥指導(dǎo)和預(yù)后判斷。凝血檢測還用來對圍術(shù)期各種出凝血異常進(jìn)行篩查，對于凝血功能紊亂的成分輸血和用藥給予指導(dǎo)。

傳統(tǒng)的凝血系統(tǒng)檢測項(xiàng)目包括血漿凝血酶原時間(prothrombin time，PT)、活化部分凝血活酶時間(activated partial thromboplastin time，APTT)、纖維蛋白原(fibrinogen；FIB)、凝血酶時間(thrombin time，TT)和血小板(plate-let，PLT)計(jì)數(shù)，這些項(xiàng)目檢測通常都是凝血或者纖溶的某一個點(diǎn)或是部分時段，無法整體性反應(yīng)凝血功能狀況。血栓彈力圖(throm belastography，TEG)是1948年由德國人Hartert發(fā)明的一種從整個動態(tài)過程來檢測凝血過程的監(jiān)測儀，它是以細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)為模式，在短時間內(nèi)用少量的全血模擬體內(nèi)的凝血過程和纖溶過程，是一種全新概念的監(jiān)測凝血功能的實(shí)驗(yàn)方法。

血檢彈力圖樣本為患者的全血標(biāo)本，檢測時患者的全血標(biāo)本置于樣品杯中，將連接運(yùn)動感應(yīng)及傳導(dǎo)系統(tǒng)的檢測桿插入樣本杯，使樣本在37℃的恒溫下由高嶺土激活后進(jìn)行檢測。樣品杯以4度45分的角速度勻速轉(zhuǎn)動，檢測桿則感應(yīng)樣本運(yùn)動的阻力并進(jìn)行記錄產(chǎn)生描記圖及參數(shù)。描記圖大致分為兩個部分，凝血階段與纖溶階段。在凝血階段中，R時間為檢測起始至曲線振幅上升至2mm所需時間，對應(yīng)多種凝血因子逐步激活導(dǎo)致纖維蛋白開始形成的過程。K時間為曲線振幅由2mm上升至20mm所需時間，對應(yīng)纖維蛋白交聯(lián)及其與血小板的相互作用。α角(Angle)為描記圖最大曲線弧度的切線與水平線的夾角，與K時間共同反映纖維蛋白與血小板的相互作用，在患者嚴(yán)重低凝K值無法測出的時候成為重要的替代指標(biāo)。最大振幅(maximum amplitude，MA)為描記圖最高振幅，對應(yīng)血塊最大強(qiáng)度，與血小板濃度、血小板功能以及血小板-纖維蛋白相互作用有關(guān)。

TEG的檢測指標(biāo)可以反凝血因子、纖維蛋白原及血小板之間的相互作用，能更全面的表現(xiàn)臨床中患者的整體凝血狀況，并且對于指導(dǎo)糾正凝血功能相關(guān)血液制品的使用具有重要意義。隨著血栓彈力圖檢測項(xiàng)目在疾病診斷、治療等領(lǐng)域應(yīng)用的不斷發(fā)展，對血栓彈力圖檢測的質(zhì)量控制具有重要意義。目前，市場上的凝血質(zhì)控品主要為血栓彈力圖儀器的質(zhì)控品，僅能實(shí)現(xiàn)對血栓彈力圖儀的質(zhì)量控制，而對于激活凝血途徑的高嶺土試劑(Kaolin)，仍是以健康人血液樣本進(jìn)行比對，以對高嶺土試劑進(jìn)行質(zhì)量控制。然而，現(xiàn)有作為對照的血液樣本無法長時間穩(wěn)定保存，且血液樣本的均一性和安全性難以保障，難以實(shí)現(xiàn)對高嶺土試劑的穩(wěn)定、準(zhǔn)確的質(zhì)量控制，并且會導(dǎo)致高嶺土試劑質(zhì)控過程的安全性降低。

發(fā)明內(nèi)容

因此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于克服現(xiàn)有技術(shù)中對用于血栓彈力圖檢測的高嶺土試劑穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性和安全性低的缺陷，從而提供一種質(zhì)控準(zhǔn)確性好、穩(wěn)定性且安全性高的高嶺土試劑質(zhì)控品。

為此，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：