[發(fā)明專利]一種異球腔烯胺化合物及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811444794.5
• 申請(qǐng)日: 2018-11-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN109535111A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳峰陽(yáng);王麗薇;章初龍;林福呈;馮曉曉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 杭州醫(yī)學(xué)院
• 主分類號(hào): C07D307/91
• 分類號(hào): C07D307/91;A61P29/00;A61P37/02;A61P37/06;C12P17/04;C12R1/645
• 代理公司: 北京高沃律師事務(wù)所 11569
• 代理人: 劉奇

1.一種異球腔烯胺化合物，具有式I所示結(jié)構(gòu)：

2.權(quán)利要求1所述異球腔烯胺化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將名和氏球腔菌菌株ZJLQ129發(fā)酵產(chǎn)生的發(fā)酵液和/或菌絲體用有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，提取物經(jīng)柱層析處理，得到異球腔菌素；

(2)將所述步驟(1)得到的異球腔菌素和氨化試劑進(jìn)行氨化反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)柱層析處理，得到異球腔烯胺；

或者，所述異球腔烯胺化合物的制備方法包括以下步驟：

(i)將名和氏球腔菌菌株ZJLQ129發(fā)酵產(chǎn)生的發(fā)酵液和/或菌絲體用有機(jī)溶劑進(jìn)行提取，得到提取物；

(ii)將所述步驟(i)得到的提取物和氨化試劑進(jìn)行氨化反應(yīng)，反應(yīng)產(chǎn)物經(jīng)柱層析處理，得到異球腔烯胺。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)或步驟(i)中有機(jī)溶劑獨(dú)立地包括甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、正丁醇、氯仿和石油醚中的一種或多種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)或步驟(i)中提取的溫度為0～50℃，提取的時(shí)間為10min～120min。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)或步驟(ii)中氨化試劑包括氨氣、氫氧化銨、氨水和酰胺中的一種或多種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2或5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)或步驟(ii)中氨化反應(yīng)的溫度為-15～8℃；氨化反應(yīng)時(shí)間為5～120min。

7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(2)或步驟(ii)柱層析處理用洗脫劑包括石油醚、氯仿、二氯甲烷和甲醇中的一種或多種。

8.權(quán)利要求1所述化合物或者權(quán)利要求2～7任一項(xiàng)所述方法制備得到的化合物在制備治療T細(xì)胞異常疾病的藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物包括抗炎藥物和免疫抑制劑；所述免疫抑制劑包括預(yù)防治療器官移植排斥反應(yīng)的藥物、預(yù)防治療變態(tài)反應(yīng)性疾病的藥物或預(yù)防治療自身免疫性疾病的藥物。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物制劑和藥物組合物中異球腔烯胺的重量百分含量為0.1％～99.9％。