[發明專利]一種制備S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物的方法

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• 申請號: 201811444420.3
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN111233895A
• 公開（公告）日: 2020-06-05
• 發明（設計）人: 萬伯順;李興偉;申兵學;吳凡
• 申請（專利權）人: 中國科學院大連化學物理研究所
• 主分類號: C07D513/04
• 分類號: C07D513/04
• 代理公司: 沈陽科苑專利商標代理有限公司 21002
• 代理人: 馬馳

本發明涉及一種制備S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物的方法。具體地說在R型過渡金屬銠作用下是由二芳基硫砜亞胺化合物和重氮類化合物制備S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物的方法。本發明使用的方法由簡單易得的原料出發經簡單的操作步驟就得到S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物。

技術領域

本發明涉及一種制備S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物的方法。

背景技術

噻嗪類雜環化合物是天然產物和藥物分子中常見骨架。2015年，Bolm課題組實現了苯基烷基硫砜亞胺類化合物與重氮化合物的反應，通過過渡金屬銠催化實現C-H鍵活化及環化合成苯并噻嗪類硫氧化合物。在藥物化合物分子中，大部分的有效骨架往往只是其中一種構型結構，甚至是不同的構型結構，其藥用活性大相徑庭甚至完全相反，所以不對稱合成越來越受到化學家的青睞。本發明主要通過手性銠催化劑實現底物的去對稱化實現不對稱C-H鍵活化，并且通過添加劑酸的協調控制得到單一S構型的產物(正常情況下得到的是R構型產物)，合成S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物。

發明內容

本發明的目的在于提供一種合成S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物的方法。

反應方程式1：合成R型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物類衍生物

具體操作步驟如下(反應方程式1)：

于反應器中進行反應，加入二芳基硫砜亞胺化合物1和重氮化合物2，然后加入溶劑和催化劑，于0℃-50℃，優選25℃；反應2-24小時，優選12小時；反應結束后，分離得到S型苯并[e][1,2]噻嗪硫氧化合物3。

二芳基硫砜亞胺化合物1和重氮化合物2的摩爾用量比為2:1-1:2，優選比為1:1.2。

催化體系為(R)-Rh/AgOAc、(R)-Rh/AgOTf、(R)-Rh/AgSbF₆、(R)-Rh/AgNTf₂等中的一種或兩種以上，優選催化體系為(R)-Rh/AgNTf₂；催化劑的用量為二芳基硫砜亞胺化合物1用量的0％-100mol％，優選2.5mol％/20mol％。

添加劑為HOAc、PivOH、AdCOOH、PhCOOH、MesCOOH、2-OMe-PhCOOH、2,6-OMe₂-PhCOOH中的一種或者兩種以上，優選2,6-OMe₂-PhCOOH；添加劑的用量為二芳基硫砜亞胺化合物1用量的0％-200mol％，優選200mol％。

溶劑為1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、甲醇、氯仿、1,1,2,2-四氯乙烷、氯苯、三氟甲苯、1,4-二氧六環、甲苯中的一種或兩種以上，優選1,1,2,2-四氯乙烷；溶劑的用量為每毫摩爾二芳基硫砜亞胺化合物1用溶劑5-50毫升，優選10毫升。

本發明有以下優點：

1.反應物的合成過程簡單，只需要一至兩個步驟。

2.該反應操作簡便，反應產物相比傳統方法可以一步得到。

3.反應收率較高，并且都有較高的ee值。

附圖說明

圖1為實施例1的產物的表征數據圖；

圖2為實施例2的產物的表征數據圖；

圖3為實施例3的產物的表征數據圖。

具體實施方式

為了更好地理解本發明，通過以下實例進行說明。