[發明專利]乙肝病毒的中和抗體B430及其應用

有效

• 申請號: 201811442794.1
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN111234013B
• 公開（公告）日: 2022-01-11
• 發明（設計）人: 張林琦;賁海靜;史宣玲
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: C07K16/08
• 分類號: C07K16/08;C12N15/13;A61K39/42;A61P31/20;A61P1/16
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;何葉喧

本發明公開了一種乙肝病毒的中和抗體B430及其應用。本發明提供了一種IgG抗體，命名為單克隆抗體B430，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列1自N末端第45?52位氨基酸殘基、第70?77位氨基酸殘基、第116?132位氨基酸殘基；所述輕鏈中的輕鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列3自N末端第43?48位氨基酸殘基、第66?68位氨基酸殘基、第105?113位氨基酸殘基。本發明可用于乙肝慢性感染患者的治療和臨床替代血清純化多抗預防母嬰傳播。本發明對治療和預防乙肝病毒感染具有重要的應用前景。

技術領域

本發明涉及一種乙肝病毒的中和抗體B430及其應用。

背景技術

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)感染在全世界廣泛存在，在中國尤其嚴重。乙肝病毒屬于嗜肝病毒科的一員，其感染誘發肝炎，在中國大約有8000萬-1億人慢性感染乙肝病毒，全球約有2.4億慢性乙肝患者。如果考慮已經恢復的急性乙肝病毒感染者，乙肝病毒感染者累計更多。有研究表明35-62％中國人感染過乙肝病毒，56-98％撒哈拉以南非洲人感染過乙肝病毒,全球約有20億人感染過乙肝病毒，乙肝病毒感染是全球性的衛生問題。

乙肝病毒在感染過程中誘發免疫炎癥損傷患者肝臟。中國乙肝患者大部分為母嬰傳播或者小孩時期感染乙肝病毒，絕大部分為慢性乙肝感染，終生攜帶乙肝病毒。成年人感染乙肝病毒，大部分可依靠自身免疫系統清除乙肝病毒，為乙肝病毒的急性感染。乙肝病毒感染導致急性慢性肝炎、肝硬化乃至肝癌，其誘發肝炎機制主要是肝細胞內乙肝病毒誘發機體免疫系統的肝臟炎癥，乙肝病毒的復制模板共價閉合環狀DNA(cccDNA)作為病毒儲存庫穩定且隨時補充，非常難以清除，乙肝病毒復制誘發持續不斷和多次反復的免疫殺傷過程中造成肝臟炎癥。

目前乙肝病毒疫苗預防效果很好，臨床治療上只能控制乙肝病毒復制，不能治愈乙肝病毒感染。乙肝疫苗控制了乙肝病毒在中國的廣泛傳播，對乙肝媽媽導致的母嬰傳播，臨床上通過核苷藥物如恩替卡韋、替諾福韋降低乙肝媽媽懷孕期間乙肝病毒復制水平，新生兒出生后注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)和及時免疫乙肝疫苗的措施綜合干預，非常有效的降低了乙肝病毒的母嬰傳播。雖然乙肝疫苗控制了乙肝病毒的傳播，但是對已感染乙肝病毒的數量眾多的患者，臨床治療手段如核苷藥物和干擾素，治愈不了乙肝病毒感染。核苷藥物能有效控制乙肝病毒的DNA復制，但不能徹底清除乙肝病毒，很難降低乙肝表面抗原，乙肝患者停藥之后，乙肝病毒仍然會復發。干擾素治療周期長，副作用大，只能在治療期間對相當少的一部分乙肝患者有作用，治療效果性價比很低，目前乙肝感染治療基本以核苷藥物為主。

發明內容

本發明的目的是提供一種乙肝病毒的中和抗體B430及其應用。

本發明提供了一種IgG抗體，命名為單克隆抗體B430，由輕鏈和重鏈組成；所述重鏈中的重鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列1自N末端第45-52位氨基酸殘基、第70-77位氨基酸殘基、第116-132位氨基酸殘基；所述輕鏈中的輕鏈可變區中的CDR1、CDR2和CDR3依次為序列表的序列3自N末端第43-48位氨基酸殘基、第66-68位氨基酸殘基、第105-113位氨基酸殘基。

所述重鏈可變區由序列表的序列1自N末端第20-143位氨基酸殘基組成。

所述輕鏈可變區由序列表的序列3自N末端第17-123位氨基酸殘基組成。

所述重鏈為如下(a)或(b)：(a)序列表的序列1自N末端第20-473位氨基酸殘基組成的蛋白質；(b)序列表的序列1所示的蛋白質。

所述輕鏈為如下(c)或(d)：(c)序列表的序列3自N末端第17-230位氨基酸殘基組成的蛋白質；(d)序列表的序列3所示的蛋白質。

編碼所述IgG抗體的基因也屬于本發明的保護范圍。

編碼所述重鏈的基因為如下(1)或(2)或(3)：