[發明專利]一種用于抑制腫瘤細胞的藥物組合物

有效

• 申請號: 201811442634.7
• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN109453195B
• 公開（公告）日: 2021-04-20
• 發明（設計）人: 魏科;戴鑫汶;戴甲木;孫夢錦
• 申請（專利權）人: 湖南補天藥業股份有限公司;湖南中醫藥大學
• 主分類號: A61K33/243
• 分類號: A61K33/243;A61P35/00;A61K31/475;A61K31/715
• 代理公司: 長沙歐諾專利代理事務所(普通合伙) 43234
• 代理人: 歐穎

本發明提供一種用于抑制腫瘤細胞的藥物組合物，包括長春瑞濱、順鉑和茯苓多糖。本發明提供的茯苓多糖聯合長春瑞濱+順鉑可顯著提高荷瘤小鼠抗腫瘤作用，平均腫瘤體積及抑瘤率與長春瑞濱+順鉑組相較具有明顯差異(P0.05)；且合并用藥療效q1，說明茯苓多糖能夠增強長春瑞濱聯合順鉑用藥的治療效果；茯苓多糖聯合長春瑞濱和順鉑可明顯改善化療后造成的體質量嚴重減輕、免疫力低下等副作用，差異具有統計學意義(P0.05)；茯苓多糖可提高化療藥所抑制的荷瘤小鼠外周血清IL?2、TNF?α含量，IL?2差異顯著。綜上所述，茯苓多糖能夠輔助增強長春瑞濱和順鉑聯合用藥對肺癌的治療效果，同時顯著減低放化療引起的副作用。

技術領域

本發明屬于腫瘤用藥領域，具體涉及一種用于抑制腫瘤細胞的藥物組合物。

背景技術

非小細胞肺癌(Non-small-cell carcinoma，NSCLC)是全球最常見的肺部惡性腫瘤，其發病率及死亡率居于所有惡性腫瘤之首。有研究報道在我國肺癌發病率和死亡率均呈逐年上升趨勢，是我國一個重大的公共衛生問題。由于大多肺癌患者被診斷時多為晚期，失去了手術機會，臨床多以化療為主，其中長春瑞濱聯合順鉑是主要的一線治療藥物。

長春瑞濱化學名為3′，4′-二去氫-4′-去氧-8′-去甲長春花堿，分子式為C₄₅H₅₄N₄O₈，為半合成長春花生物堿，有廣譜抗腫瘤活性，且毒性低。通過干擾細胞有絲分裂期微管的聚集而產生細胞毒作用。用于非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、軟組織及內臟轉移癌和淋巴癌。順鉑分子式為Cl₂H₄N₂Pt，為橙黃色或黃色結晶性粉末，其微溶于水，易溶于二甲基甲酰胺，在水溶液中可逐漸轉化成反式和水解。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及成骨肉瘤等多種實體腫瘤均能顯示療效。

專利申請CN201610378853.8提供了一種龍須菜多糖的應用以及含有龍須菜多糖的抗腫瘤藥物，該抗腫瘤藥物包含有龍須菜多糖增效劑、抗腫瘤活性成分以及藥學上可接受的輔料。該發明首次發現海藻龍須菜多糖與化療藥紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤和順鉑等聯合使用可以增加化療藥治療腫瘤的效果。專利CN201410569118.6公開了一種純中藥制劑羅勒多糖的新用途，即羅勒多糖用作抗腫瘤化療藥增效劑在制備抗腫瘤藥物中的應用，所述化療藥為順鉑、鹽酸吡柔比星或氟尿嘧啶。該發明試驗研究表明，羅勒多糖可以增加多種化療藥對于多個不同組織來源的腫瘤細胞具有抑制腫瘤增殖和活性的作用，包括肺癌、喉癌、胃癌等，且羅勒多糖體外細胞實驗中工作濃度未見毒性，羅勒多糖對化療藥的增效作用呈劑量依賴性，具有臨床應用前景。專利CN201310085380.9涉及一種用于肺癌化療增效減毒作用的化合物組合物、其制備方法及其在制備肺癌化療增效減毒藥物中的應用。該組合物原料藥組成為：地黃5-20重量份；人參0.1-2重量份；茯苓0.5-4重量份；白蜜1-7重量份。該組合物由人參皂苷組合物、環烯醚萜苷組合物、5-羥甲基糠醛和多糖4個有效組分組成，其重量比為1.5-5.0:1.0-8.0:0.2-1.0:3000-15000。該發明所得組合物對實驗性肺癌小鼠順鉑化療具有顯著的增效作用，并對順鉑化療引起的骨髓抑制有顯著的抑制作用。上述專利中均研究對順鉑化療的增效作用，而申請人通過檢索并未發現在現有技術中有對長春瑞濱聯合順鉑使用時起增效和降毒作用的藥物。

因長春瑞濱聯合順鉑使用時，患者免疫功能抑制、胃腸系統毒副作用及骨髓抑制等毒副作用存在，且易產生耐藥性，使得患者對化療的耐受程度明顯降低。因此，本領域需要一種新的能抑制非小細胞肺癌的方法或藥物組合物。

發明內容

因此，本發明提供一種用于抑制腫瘤細胞的藥物組合物，包括長春瑞濱、順鉑和茯苓多糖。

在一種具體的實施方式中，所述長春瑞濱和順鉑為注射劑，所述茯苓多糖為口服劑或注射劑。

在一種具體的實施方式中，所述藥物組合物用于抑制肺癌細胞。