[發(fā)明專利]基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法

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• 申請日: 2018-11-29
• 公開（公告）號: CN109603930A
• 公開（公告）日: 2019-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 龔秀清;王曉紅;劉進豐
• 申請（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號: B01L3/00
• 分類號: B01L3/00;A61K9/127;A61K47/24
• 代理公司: 上海上大專利事務(wù)所(普通合伙) 31205
• 代理人: 顧勇華

1.一種基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于，其步驟如下：

a.利用微流控裝置，所述微流控裝置為具有蛇形混合通道的“Y”形微流控芯片，含有兩個注入口，一個出口，形成由兩個分支通道匯集連接一個主干通道的“Y”微通道結(jié)構(gòu)，兩個分支通道形成兩個前驅(qū)物溶液注入口，主干通道的末端形成產(chǎn)物出口，蛇形混合通道的總長度不小于4cm；

b.配制用于制備脂質(zhì)體囊泡的前驅(qū)物溶液，包括作為水相組分的羥乙基哌嗪乙硫磺酸緩沖液和作為醇相組分的磷脂分子醇溶液；

c.用恒壓注射泵，將在所述步驟b中的前驅(qū)物溶液組分經(jīng)不同的分別注入口注入在所述步驟a中的“Y”形微流控芯片的分支微通道中，設(shè)置前驅(qū)物溶液的總流速，調(diào)節(jié)羥乙基哌嗪乙硫磺酸緩沖液與磷脂分子醇溶液的流速比，在“Y”形微流控芯片的主干微通道出口處收集產(chǎn)物，產(chǎn)物即為所制備出的脂質(zhì)體囊泡。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟a中，“Y”形微流控芯片的主干微通道為一系列“S”形結(jié)構(gòu)依次連接的蛇形混合通道。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟a中，“Y”形微流控芯片的主干微通道為一系列“弓”字形結(jié)構(gòu)依次連接的蛇形混合通道，“弓”字形結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)彎處為直角轉(zhuǎn)彎的方形結(jié)構(gòu)形式。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟a中，由一系列“S”形結(jié)構(gòu)組成迷宮性結(jié)構(gòu)單元，再由一系列迷宮性結(jié)構(gòu)單元首尾依次連接形成蛇形通道結(jié)構(gòu)，從而形成“Y”形微流控芯片的主干微通道。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟a中，所述“Y”形微流控芯片的微通道的斷面為方形、半圓形、梯形、橢圓形或者不規(guī)則形。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟a中，用軟光刻方法制備微流控芯片，經(jīng)過涂膠、前烤膠、曝光、后烤膠、顯影、測厚度、配制樹脂預(yù)聚物混合物以及澆筑烘烤步驟，其中曝光時間為7.5s；所配制樹脂預(yù)聚物混合物為聚二甲基硅氧烷(PDMS)：固化劑的質(zhì)量比為10：1作為微流控孔道材料。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟b中，前驅(qū)物溶液采用1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰-rac-(1-甘油)鈉鹽(DOPG)磷脂分子的醇溶液與羥乙基哌嗪乙硫磺酸緩沖液。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟b中，所述1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酰-rac-(1-甘油)鈉鹽的醇溶液的濃度不高于5mg/ml，羥乙基哌嗪乙硫磺酸的緩沖液濃度不高于10mM。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟c中，前驅(qū)物溶液總流速為17.5～280μl/min，磷脂分子醇溶液與羥乙基哌嗪乙硫磺酸緩沖液的流速比(1～10):1。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述基于微流控裝置的脂質(zhì)體囊泡的可控制備方法，其特征在于：在所述步驟c中，前驅(qū)物溶液總流速為17.5～140μl/min，磷脂分子醇溶液與羥乙基哌嗪乙硫磺酸緩沖液的流速比(1～6):1。